@nablabio:今天,我们将零样本药物设计从结合扩展到了多功能药物的设计、细胞内蛋白质组以及最先进的原子精度——借助我们的模型JAM-2。

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摘要

Nabla Bio发布了JAM-2,这是一个用于零样本药物设计的模型,实现了原子精度、计算设计的多特异性抗体以及双变异KRAS多特异性抗体,具有高效力和选择性,并通过冷冻电镜和湿实验室实验进行了验证。

今天,我们将零样本药物设计从结合扩展到了多功能药物的设计、细胞内蛋白质组以及最先进的原子精度——借助我们的模型JAM-2。 在一份新报告中(如下所示),我们展示了: 1. 首个完全由计算设计的、针对五种肽-MHC的药物级多特异性抗体:常规皮摩尔级别的T细胞激活/细胞杀伤EC50值,>100倍的选择性,以及类似药物的可开发性。 2. 首个完全通过生成式设计的、药物级的双变异KRAS G12多特异性抗体:它们能够招募来自人类供体的原代T细胞,以pM到个位数nM的效力杀伤呈现G12V和G12C的细胞,完全保留野生型。 3. 仅从序列实现的原子精度:冷冻电镜与JAM-2从头设计之间达到埃级一致性,仅需目标序列(而非结构)作为输入。 4. 借助AI原生内部湿实验室实现无与伦比的速度:在单个并行化活动中设计、构建并测试了五个项目,端到端内部完成仅需约6周。 5. 对AI生成候选药物更高的验证标准:在一个日益充斥炒作且证据标准参差不齐的领域中,我们提供了迄今为止最高质量的公开湿实验室验证,证明AI设计的抗体的有效性。我们完整公开了实验方法,并邀请大家采纳并在此基础上进一步发展。 真正个体化的疗法将是AI在药物设计中最重要的贡献。这些进展有助于加速这一未来的到来。
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缓存时间: 2026/06/23 23:55

今天,我们拓展了零样本药物设计的边界,从单纯靶向结合扩展至多功能药物设计、细胞内蛋白质组以及原子级精度,这得益于我们的模型JAM-2。

在一份新报告(见下文)中,我们展示了:

  1. 首个达到药物级别、完全通过计算设计的针对五种肽-MHC的多特异性抗体:常规皮摩尔级别的T细胞激活/细胞杀伤半最大效应浓度(EC50),>100倍选择性,以及类药可开发性。

  2. 首个完全通过生成式设计的、达到药物级别的双变异KRAS G12多特异性抗体:它们能招募人源供体的原代T细胞,以皮摩尔到个位数纳摩尔的效力杀伤表达G12V和G12C的细胞,同时完全保留野生型细胞。

  3. 仅凭序列即达原子级精度:冷冻电镜(Cryo-EM)结构与JAM-2从头设计结果在埃级别一致,且仅需输入目标序列(而非结构)。

  4. 借助AI原生的内部湿实验室实现无与伦比的速度:在一次并行化项目中,内部端到端设计、构建并测试了五个项目,仅需约6周时间。

  5. 为AI生成的候选药物设立更高的验证标准:在如今炒作日盛且验证标准参差不齐的领域中,我们提供了迄今为止最高质量的公开湿实验室验证数据,以验证AI设计的抗体。我们完整公开了实验方法,并邀请业界采纳并以此为基础建立更高标准。

真正个体化的疗法将成为AI在药物设计中最重要的贡献。这些进展将加速这一未来的到来。

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