一种突变使得耐药性疟疾更容易传播

# 一种突变正在加剧耐药疟疾的传播 来源：https://www.wired.com/story/genetic-mutation-drug-resistant-malaria-spread/ 数十年来用于对抗撒哈拉以南非洲疟疾的主要药物正面临一个问题：近年来，研究人员越来越担忧疟原虫对药物的敏感性正在降低。识别背后的遗传因素已成为当务之急。 为了探究耐药性疟疾的成因，由布朗大学研究人员领导的团队对2016年至2024年间在乌干达采集的样本中选出的157个疟原虫样本进行了全基因组分析。这项本周发表在《自然-医学》上的研究表明，编码一种名为px1蛋白的基因发生突变——该基因此前鲜少受到关注——很可能是导致耐药性上升的原因。 “疟疾仍然是一个主要的杀手，尤其是在撒哈拉以南非洲，”布朗大学病理学副教授杰弗里·贝利在一份新闻稿（https://www.brown.edu/news/2026-08-17/malaria-drug-resistance）中表示。“随着耐药性的不断出现，我们担心这会削弱对其传播的控制，并导致该地区及以外更多人的死亡。” 当贝利的研究团队详细研究px1基因时，他们发现由三个氨基酸突变和两个缺失——即部分染色体或DNA序列的丢失——组成的一组变异正被世代传递下去。研究人员将这簇突变命名为PIN。 基因在每一代中都会发生重组，导致其序列逐渐被破坏。然而，研究人员发现，携带PIN突变的疟原虫却几乎完整地将围绕px1基因的大片区域传递给了多个个体。这表明自PIN突变出现以来，时间还不够长，尚未发生足够的遗传重组，表明它在近年来传播迅速。 为了确定PIN突变首次出现的时间，研究团队检查了历史样本，并确认PIN突变首次出现在2008年的一份样本中。自那时起，PIN突变以惊人的速度传播。到2016年，乌干达北部的样本中有一半显示出该突变的迹象，而截至2023年，乌干达东部也是如此。到2024年，该突变在北部的流行率达到84%，在东部达到55%。 此外，研究团队比较了携带PIN突变的疟原虫和未携带的疟原虫对常见抗疟疾药物（https://www.wired.com/story/malaria-vaccine-oxford-approval/）的反应。实验结果显示，携带PIN突变的疟原虫对氯芴醇——常用组合药物蒿甲醚-氯芴醇的一种成分——以及其他抗疟药的敏感性降低。 为了确认这些结果是否确实由px1基因本身引起，研究人员使用了在一项先前研究中通过故意破坏px1基因而创建的疟原虫，并以相同方式检查了它们对药物的反应。他们发现，缺乏px1基因的疟原虫对这些治疗的反应更强。在一项单独的针对青蒿素耐药性的测试中，由于PIN突变并未观察到明显差异。 先前的研究已指出，一种名为Kelch13 (K13)的基因突变与青蒿素耐药性有关。然而，对于氯芴醇，此前尚未确定经过验证的标记突变。 “我们没有任何经过验证的氯芴醇耐药性分子标记，”该论文的主要作者卡拉莫科·尼亚雷在一份新闻稿中说。“我们知道有一个基因参与了对青蒿素的部分耐药性，但无法解释在氯芴醇中观察到的变化。”他指出，这种新突变应被纳入监测系统并进行进一步研究。 当研究团队检查2001年至2015年间收集的历史全球基因数据库时，发现当时PIN突变仍然极为罕见，仅在刚果民主共和国和肯尼亚的邻近国家发现了五份样本。值得注意的是，在该数据集包含的2010年从乌干达采集的13份样本中未检测到这种突变。由于缺乏最新数据，这种突变在跨国传播的程度尚不清楚。 这项研究仅在实验室层面证明了药物敏感性的变化；这对实际疟疾患者的临床结果影响程度仍不清楚。研究人员指出，为了继续提供有效的疟疾治疗，迫切需要建立预测药物何时会失效的体系，并开发新的治疗方法。 *本文最初发表于WIRED Japan (https://wired.jp/article/uganda-malaria-px1-drug-resistance-mutation/)**并经翻译自日语。*