绝经后记忆力下降与大脑中雌激素产生减少有关

# 绝经后记忆衰退与脑组织中雌激素生成减少有关 来源：https://news.northwestern.edu/stories/2026/05/memory-decline-after-menopause-linked-to-loss-of-estrogen-production-in-brain-tissue 临床前研究结果或有助于解释为何女性患阿尔茨海默病的风险更高 一位剪影女性望向窗外 一项新研究发现，女性在老年时可能对脑部雌激素的流失格外敏感，这或许能解释为何她们患阿尔茨海默病的风险更高。Getty Images 女性大脑中一个长期被忽视的细胞间隙，可能成为理解绝经后雌激素下降导致记忆丧失的关键——一项新的西北医学临床前研究报告称。 美国近三分之二的阿尔茨海默病（AD）患者为女性，但女性为何更易受影响的原因仍不完全清楚。科学家长期以来认为，绝经后雌激素的流失可能削弱大脑对记忆丧失和神经退行性变的天然保护能力。 在这项新研究中，科学家们检查了年轻和年老的雄性和雌性小鼠，这些小鼠有的脑内雌激素缺失，有的不缺失，这使得他们能够精确锁定与年长雌性特别相关的效应。他们发现，雌激素流失、衰老和雌性性别与大脑生物学中一个常被忽视但极为重要的方面——细胞外基质（ECM）——密切相关，而ECM在海马体中含量丰富。 “这项研究告诉我们，雌性——而非雄性——可能在老年时对脑内雌激素的流失格外敏感，这可能导致阿尔茨海默病风险增加，”通讯作者、西北大学范伯格医学院妇产科生殖科学研究教授赵红博士（https://www.feinberg.northwestern.edu/faculty-profiles/az/profile.html?xid=17283）说。 该研究发表在《衰老细胞》期刊（https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/acel.70551）上，为雌激素流失如何影响衰老中的雌性大脑提供了新见解，并可能有助于解释为何女性患AD风险更高。 “我们提供了最有力的证据之一，证明雌激素对女性大脑的记忆功能和其他情绪功能至关重要，”资深作者、范伯格妇产科主任兼西北医学医师塞尔达尔·布伦博士（https://www.feinberg.northwestern.edu/faculty-profiles/az/profile.html?xid=16755）说。“这应该激励临床医生更重视雌激素对女性大脑的关键作用，因为一旦记忆消失，就再也回不来了。” ## 关注细胞之间的空间 就像砖块之间的砂浆一样，ECM是一种填充脑细胞之间空间的分子网络。它对记忆、大脑发育和大脑健康至关重要，约占大脑容积的20%。ECM像细胞之间的支撑支架，帮助脑细胞正常通信和运作。 科学家传统上专注于研究神经元和胶质细胞等脑细胞，而对细胞之间的空间关注甚少。这是首个研究ECM中雌激素流失的研究。 “我们的研究结果有望推动未来的研究，更好地了解绝经后女性中这种基质是如何改变的，以及它如何可能增加对阿尔茨海默病的易感性，”赵红说。 ## 基于ECM的新治疗方法？ 目前针对AD的抗淀粉样蛋白治疗，如lecanemab和donanemab，可以清除大脑中异常的淀粉样蛋白积累——这是该病的主要标志之一。但这些治疗在多大程度上真正有助于减缓记忆丧失或改善日常功能仍不清楚。一些研究显示效果微小，另一些则显示几乎没有有意义的改善。 这些发现提示了一种可能的新治疗方法，即专注于恢复大脑的支持环境——ECM——以帮助保护记忆并对抗这种破坏性疾病。 ## 绝经前后的雌激素生成 绝经前，卵巢是女性体内雌激素的主要来源。绝经后，雌激素水平急剧下降，仅在其他部位（包括大脑、脂肪组织、骨骼、肌肉、血管和乳腺组织）产生少量雌激素。在小鼠中，雌激素在雄性的大脑和性腺脂肪中局部合成，而在雌性中则主要在大脑中产生。 研究表明，患有AD的女性大脑中的雌激素水平可能比未患AD的女性更低。这项研究进一步支持了这一点。 ## 激素替代疗法如何作用？ 激素替代疗法（HRT）通过恢复雌激素水平，已被研究作为一种可能保护女性免受AD影响的方法。然而，临床研究结果不一。赵红说，一些研究发现HRT改善了记忆和认知功能，而另一些则显示几乎没有益处甚至有害。这些差异可能取决于所用药物的类型、开始治疗的年龄以及研究设计的不同。 “需要更多研究来了解雌激素如何影响女性大脑，以及为什么雌激素流失会增加女性的AD风险，”赵红说。“理解这些机制可能有助于研究人员开发更安全、更有效的HRT策略，以预防或减缓女性AD的进展。” ## 他们如何开展这项研究 科学家使用基因工程小鼠模型，这些模型在全身或仅在大脑中缺乏芳香化酶——一种产生雌激素所需的重要酶。他们检查了雌激素流失如何影响年轻和年老雄性和雌性小鼠的记忆、行为和社交功能。他们还分析了年轻和年老两性小鼠中，脑特异性雌激素流失情况下海马体（大脑中学习和记忆的关键区域）的整个基因组基因表达变化。 ## 注释 该研究由美国国立卫生研究院资助。 ## 编辑精选