裸盖菇素成功治疗阿尔茨海默病

# 晚期阿尔茨海默病经高剂量含裸盖菇素蘑菇给药后出现短暂多领域功能改善：一例病例报告 来源：https://www.frontiersin.org/journals/neuroscience/articles/10.3389/fnins.2026.1813281/full ## 病例报告文章 Front\. Neurosci\., 2026年5月28日 栏目：神经药理学 第20卷 - 2026 | https://doi.org/10.3389/fnins.2026.1813281 ## 摘要 **背景：** 晚期阿尔茨海默病通常被视为不可逆的功能衰退阶段。裸盖菇素已知可短暂改变大规模脑网络动态，并在临床前模型中诱导与可塑性相关的机制，然而在晚期痴呆中的临床数据仍然缺乏。 **病例呈现：** 我们报告一位八旬日裔美国女性患者的病例，她有10年阿尔茨海默病史，其中5年表现为明显的功能减退，言语主要为单音节。基线特征包括慢性尿失禁、执行功能障碍、吞咽困难、行动依赖、情感平淡以及自发性交流严重减少。患者口服了5克含裸盖菇素蘑菇（Enigma品系）。急性期表现为自主神经激活、临床怀疑的高热、大量出汗以及持续的深度睡眠样状态。给药后约19小时，出现自发性自传体言语。在随后的数天和数周内，功能改善包括恢复排尿节制、改善步行、自主穿衣、增强情绪反应性、持续社交互动、情境记忆提取、保留社会情境的工作记忆以及自发性对话参与。 **结论：** 本病例记录了晚期阿尔茨海默病在裸盖菇素给药后出现短暂多领域功能改善。研究结果不意味着疾病逆转，但提示在晚期神经退行性变中可能残留功能容量，并且在特定神经调节条件下可能短暂变得可及。 ## 引言 晚期阿尔茨海默病造成自主性、沟通、节制、行动能力和社交互动的严重丧失，带来巨大的情绪和照护负担。该阶段的当前治疗策略主要是支持性的，有意义的功能恢复通常被认为不太可能。阿尔茨海默病及相关痴呆的全球负担仍然巨大，对患者、家庭、照护者和卫生系统造成重大后果（Alzheimer's Association, 2024 (https://www.frontiersin.org/journals/neuroscience/articles/10.3389/fnins.2026.1813281/full#ref1)）。这一临床现实激发了对能够短暂恢复残留网络功能的神经调节和神经可塑性导向方法的日益增长兴趣。 裸盖菇素通过血清素5-HT2A受体激活引起大规模脑动力学的显著改变。人神经影像学研究显示，在裸盖菇素给药后，默认模式网络完整性改变、网络分离减少以及功能连接广泛变化（Carhart-Harris et al., 2012 (https://www.frontiersin.org/journals/neuroscience/articles/10.3389/fnins.2026.1813281/full#ref2)；Madsen et al., 2021 (https://www.frontiersin.org/journals/neuroscience/articles/10.3389/fnins.2026.1813281/full#ref5)；Siegel et al., 2024 (https://www.frontiersin.org/journals/neuroscience/articles/10.3389/fnins.2026.1813281/full#ref7)；Ly et al., 2018 (https://www.frontiersin.org/journals/neuroscience/articles/10.3389/fnins.2026.1813281/full#ref4)）。临床前研究进一步表明，血清素能迷幻剂可促进结构和功能可塑性，包括树突生长和突触重塑（Vann Jones and O'Kelly, 2020 (https://www.frontiersin.org/journals/neuroscience/articles/10.3389/fnins.2026.1813281/full#ref9)）。 裸盖菇素的临床研究主要集中在精神疾病，最近也涉及轻度认知障碍或早期阿尔茨海默病患者的抑郁和焦虑。在晚期痴呆中的已发表临床数据仍然极为有限（Zheng et al., 2024 (https://www.frontiersin.org/journals/neuroscience/articles/10.3389/fnins.2026.1813281/full#ref10)）。本报告描述了一例晚期阿尔茨海默病在经高剂量含裸盖菇素蘑菇给药后出现短暂多领域功能改善的病例。 ## 病例呈现 患者是一位八旬日裔美国女性，在持续的家庭监护和照护者支持下生活。进行性认知和功能衰退已进展约10年。在过去5年中，言语输出主要为单音节，伴有自发性互动严重减少、慢性尿失禁、执行功能障碍、行动能力受损、吞咽困难以及日常生活活动显著依赖。 ### 临床发现 基线检查显示明显的功能减退、情感平淡、自发性言语输出减少、长时间嗜睡、执行行为受损、依赖他人行走、吞咽困难、尿失禁以及社交互惠和情绪表达性严重降低。 ### 诊断评估 晚期阿尔茨海默病的诊断在干预前约10年已在临床上确立。纵向进行性神经退行性病程、深刻的情景记忆障碍、语言减少、执行功能障碍和功能衰退被认为在临床上最符合晚期阿尔茨海默病。 尽管临床病程被认为最符合晚期阿尔茨海默病，但在当前真实世界环境中，未获得正式的生物标志物确认和高级神经影像学。因此，混合性或替代性神经退行性因素（包括血管成分）不能完全排除。在观察期间未发现提示急性谵妄、中毒或其他急性神经学诊断的证据。 ### 干预 在初次干预期间，单次口服5克含裸盖菇素蘑菇（Enigma品系）。一个月后，由于临床上有意义的改善（包括持续的排尿节制）持续存在，进行了第二次监督下的3克含裸盖菇素蘑菇疗程。 该干预属于探索性和观察性性质，因为目前不存在针对晚期痴呆的既定裸盖菇素剂量框架。所选蘑菇剂量相对于现代临床试验中常用剂量方法较高，是基于先前关于迷幻剂诱导的神经行为效应深度和持续时间的经验性观察。 ### 急性期 第一次疗程的急性期表现为临床怀疑的高热、大量出汗、深度嗜睡和持续的深度睡眠样状态。未能获得精确的定量体温测量。给药后约19小时，患者自发开始自传体对话，持续数小时。 在第二次疗程中，患者在整个体验过程中保持明显更高的言语表达性，并描述了与儿子在宁静岛屿冲浪的情感正向意象。面部表情性、情绪互惠、自发幽默和步态灵活性似乎显著改善。 随访期间未观察到严重的持续性不良事件、长时间激越、临床显著的心血管不稳定、持续精神病性症状、延迟的神经学恶化或延迟的医学并发症。 ### 随访与结局 在第一次干预后的数周内，几种临床上有意义的改善持续存在，包括恢复排尿节制、改善活动能力、增强情绪互惠、增加自发性沟通以及改善情境社交互动（表1 (https://www.frontiersin.org/journals/neuroscience/articles/10.3389/fnins.2026.1813281/full#tab1)）。 干预后时间 | 领域 | 临床观察 ---|---|--- 0–12小时 | 自主神经/睡眠 | 临床怀疑的高热、大量出汗、持续深度睡眠样状态 约19小时（03:30） | 语言/自传体记忆 | 自发性觉醒，约4小时自传体言语 第1天 | 警觉/社交 | 警觉性提高，认出家人 第2天 | 运动 | 独立行走 第2–3天 | 执行/自主性 | 自己穿衣，*自发性主动* 第2–3天 | 节制 | 尿布干燥，包括夜间 第6–7天 | 工作记忆/情景 | “*Celso去哪了？*”，正确识别车辆 第6–7天 | 注意/情感 | *持续目光接触，互惠微笑* 干预后功能改善时间线。 急性自主神经激活和持续深度睡眠样状态后，约在给药后19小时出现自发性自传体言语，随后在数天和数周内，运动、执行、节制、记忆以及社交-情感领域逐步恢复。 初次疗程后一个月，患者仍保持节制，功能较基线改善。随后进行了监督下的第二次含裸盖菇素蘑菇疗程（3克），这与更强的言语表达性、改善的面部模仿、自发幽默、情感赋值的自传体意象以及行走时敏捷性提高相关。 患者自发说道：“来这里很愉快。” ### 患者观点 由于认知能力严重受损，正式的结构化自我报告有限。尽管如此，在随访期间，患者自发表达了关于疗程的情感正向陈述，包括“来这里很愉快”，并伴有增强的情绪表达性和自传体沟通。 ## 讨论 所观察到的获益在自主神经、运动、执行、记忆、情感和社交领域是客观的。在超过5年的慢性失禁后仍能保持排尿节制尤其值得注意，因为节制依赖于整合的内感受意识、执行抑制以及额叶-岛叶网络功能。 近期关于裸盖菇素和睡眠结构的人体研究显示了异质性结果。在健康志愿者中，口服裸盖菇素增加了REM睡眠潜伏期，但未显著改变整体睡眠-觉醒状态（Dudysova et al., 2020 (https://www.frontiersin.org/journals/neuroscience/articles/10.3389/fnins.2026.1813281/full#ref3)）。相比之下，抑郁症的临床报告描述了裸盖菇素给药后睡眠障碍的改善（Reid et al., 2024 (https://www.frontiersin.org/journals/neuroscience/articles/10.3389/fnins.2026.1813281/full#ref6)）。因此，本患者观察到的持续深度睡眠样状态可能反映了裸盖菇素诱导的网络调节与晚期阿尔茨海默病特征性的基线神经生理改变之间的相互作用。 除结构神经可塑性外，近期研究表明裸盖菇素给药后大规模脑网络发生显著重组，包括整体整合增强、皮质失同步以及典型皮质系统的短暂去分离（Madsen et al., 2021 (https://www.frontiersin.org/journals/neuroscience/articles/10.3389/fnins.2026.1813281/full#ref5)；Siegel et al., 2024 (https://www.frontiersin.org/journals/neuroscience/articles/10.3389/fnins.2026.1813281/full#ref7)；Ly et al., 2018 (https://www.frontiersin.org/journals/neuroscience/articles/10.3389/fnins.2026.1813281/full#ref4)；Silverstein et al., 2025 (https://www.frontiersin.org/journals/neuroscience/articles/10.3389/fnins.2026.1813281/full#ref8)）。这些发现支持这样的假设：裸盖菇素可能短暂促进神经退行性疾病中残留神经系统的功能整合。 本报告存在重要局限性，包括单一病例设计、缺乏正式的多导睡眠监测、定量电生理学、神经影像学生物标志物以及标准化认知量表。不能确立因果关系，也不能完全排除神经退行性疾病固有的自发波动。 重要的是，机制解释仍属推测。本报告应主要被理解为一份详细的观察性描述，旨在为未来的对照研究生成假设。研究结果不应被解释为阿尔茨海默病理学的逆转。相反，它们提出了可能性：在晚期神经退行性变中，潜伏的功能容量可能持续存在，并在特定神经调节条件下暂时变得可及。 ## 结论 晚期阿尔茨海默病中可能残留功能容量，并在裸盖菇素诱导的大规模脑网络调节后可能短暂变得可及。有必要进行系统性研究。 ## 声明 ### 数据可用性声明 本研究中呈现的原始贡献包含在文章中。进一步询问可联系通讯作者。 ### 伦理声明 对于在常规私人临床实践中进行的单一病例报告，根据当地立法和机构要求，无需伦理批准。未进行任何实验方案或前瞻性研究程序。已从患者法定监护人处获得书面知情同意，以发表此病例报告。 ### 作者贡献 ML：概念化、调查、方法学、撰写初稿、审阅与编辑。MC：监督、验证、审阅与编辑。JS：监督、验证、审阅与编辑。 ### 资助 作者声明此项工作及其发表未获得财务支持。 ### 利益冲突 作者声明此项工作是在没有任何可被解释为潜在利益冲突的商业或财务关系的情况下进行的。 ### 生成式AI声明 作者声明在创建此手稿时未使用生成式AI。 本文图表中提供的任何替代文本（alt text）均由Frontiers借助人工智能支持生成，并已尽合理努力确保准确性，包括尽可能由作者审阅。如果您发现任何问题，请联系我们。 ### 出版商说明 本文中所有主张仅代表作者本人，不一定代表其所属机构、出版商、编辑和审稿人的观点。本文中可能被评估的任何产品或制造商可能提出的任何主张，均未得到出版商的保证或认可。 ## 参考文献 - 1 Alzheimer's Association(2024).2024 Alzheimer's disease facts and figures.*Alzheimers Dement.*20,3708–3821. doi:10.1002/alz.13809, - Pubmed Abstract (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38689398) - CrossRef (https://doi.org/10.1002/alz.13809) - Google Scholar (http://scholar.google.com/scholar_lookup?publication_year=2024&title=2024%2BAlzheimer%27s%2Bdisease%2Bfacts%2Band%2Bfigures&journal=Alzheimers+Dement.&volume=20&pages=3708-3821) - 2 Carhart-HarrisR. 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