‘智能’纳米颗粒在新的癌症疗法中直接递送mRNA到肿瘤

# "智能"纳米颗粒在新型癌症疗法中将mRNA直接递送至肿瘤 来源：https://www.wired.com/story/smart-nanoparticles-deliver-mrna-directly-to-tumors-in-new-cancer-therapy/ 我们的免疫系统不仅对抗入侵人体的细菌和病毒。它们还负责监控自身组织，在癌细胞有机会增殖之前将其清除。然而，一旦肿瘤形成，它可能创造一个使抗癌免疫细胞失效的环境——甚至在某些情况下会重编程这些细胞，从而抑制免疫系统的其他部分。 克服这种抑制性的肿瘤环境，即使对于一些最有前景的疗法来说，仍然是一个障碍。“癌症免疫疗法面临的最大挑战之一是，免疫系统可能具备攻击肿瘤的能力，但肿瘤环境可以阻止这些免疫细胞发挥作用，”阿德莱德大学教授赵春霞在一份新闻稿中解释道（https://adelaide.edu.au/about/news/2026/new--smart--nanoparticles-help-the-immune-system-better-attack-t/）。 本周发表在《科学进展》（https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aed9568）上的一项研究中，赵教授的团队开发了一种能够精确递送mRNA疗法以将免疫细胞重新转化为盟友的系统。研究人员聚焦于肿瘤相关巨噬细胞——当它们被癌症发出的信号重编程后，会阻碍T细胞（人体对抗癌症的主要武器之一）的到达和活性。这种mRNA携带了产生CXCL9的指令，CXCL9是一种招募T细胞的化学信号。 完成这个“开关”切换是相对容易的部分。mRNA技术自首次作为新冠疫苗（https://www.wired.com/story/there-are-so-many-conspiracy-theories-about-dolly-parton-and-vaccines/）向公众推出以来，一直在快速发展，特别是在癌症治疗领域（https://www.wired.com/story/rfk-jr-is-supporting-mrna-research-just-not-for-vaccines/）。然而，你不希望一个免疫激活信号在体内随处传播。任何免疫疗法都存在风险，即过度激活免疫系统，这可能导致危险甚至致命的副作用。 为了确保mRNA直接送达肿瘤部位而非其他地方，研究人员开发了一种他们称之为“智能”的递送纳米颗粒。在任何mRNA疗法中，包括标准的新冠疫苗，mRNA都被封装在某种纳米颗粒中，通常是脂质包膜。这种脂肪结构有助于分子进入细胞。在这种情况下，研究人员基于这项基础技术，增加了一个靶向机制，以确保mRNA只进入正确的细胞。 这种智能纳米颗粒表面布满了能与TREM2结合的抗体。TREM2是一种存在于肿瘤相关免疫抑制性巨噬细胞表面的蛋白。肿瘤环境往往是一个充满多种细胞类型的混乱场所，因此，这种精确导向机制不仅有助于将疗法递送到身体的正确部位，而且只进入该区域需要重编程的巨噬细胞。 除了mRNA，这种智能纳米颗粒还携带了一种名为瑞喹莫德（resiquimod）的药物，它可以刺激特定的免疫通路。初步实验室结果显示，之前“懒惰”的巨噬细胞开始产生CXCL9以及其他活跃免疫状态的标志物，例如NOS2的表达量增加了89.5倍。免疫抑制状态的信号也显著下降。 随后，研究人员将这种智能纳米颗粒施用于患有侵袭性乳腺癌的小鼠。经过三次给药后，肿瘤生长减缓。CXCL9的浓度比对照组高约四倍，并且研究人员检测到了T细胞活性的存在。该治疗还将具有免疫抑制特性的巨噬细胞比例降低了63%。 通常，癌症治疗会联合使用以从不同方向攻击肿瘤。研究人员将这种新疗法与两种已经使用的名为免疫检查点抑制剂的免疫疗法进行了联合测试。联合治疗并未进一步缩小肿瘤体积，但它在免疫系统中产生了重要变化。肿瘤内及附近淋巴结中不同类型的T细胞增加了——这一发现与潜在更持久的免疫反应相关。