麻疹变得如此普遍，治疗手段可能很快变得必要

# 麻疹愈发普遍，治疗手段或将很快成为刚需 来源：https://www.wired.com/story/measles-treatments-soon-needed/ 直到最近，麻疹疫苗接种一直非常有效，以至于几乎没有医学或经济上的动力去研发针对该疾病的治疗方法。 但随着美国麻疹病例创下 35 年新高，疫苗接种率持续下降，少数生物技术公司和学术团体已开始着手研发麻疹治疗方法，面向已感染病毒的患者以及需要短期保护的脆弱人群。然而，这些对策可能还需要数年才能问世，而拒绝接种疫苗的人是否会接受此类治疗，则更加不确定。 受南卡罗来纳州（https://www.wired.com/story/the-south-carolina-measles-outbreak-is-slowing-down/）和犹他州（https://www.wired.com/story/anguished-parents-crying-doctors-life-amid-utahs-measles-outbreak/）大规模疫情的推动，美国今年的麻疹病例数已经超过了去年的 2289 例，而这才刚到七月。作为对比，2024 年全年仅有 285 例。 由于麻疹传染性极强，一个社区中至少需要 95% 的人接种两剂麻疹疫苗，才能保护免疫功能低下者和 12 个月以下、年龄太小而无法接种疫苗的婴儿。但美国许多地区的麻疹疫苗接种率已远低于这一水平。 幼儿最容易出现麻疹严重并发症。病毒会直接损伤呼吸道内膜，并抑制免疫系统，使他们易受细菌感染，从而引发肺炎。麻疹还可能导致耳聋以及可能致命的脑损伤（https://www.wired.com/story/measles-is-causing-brain-swelling-in-children-in-south-carolina/）。由于缺乏针对麻疹的特效治疗，医生只能依靠支持性护理，如预防脱水、处理呼吸困难和服用类固醇消炎。有时会给患者补充维生素 A，因为病毒会消耗体内维生素 A 的水平，但这种补充剂对病毒本身并无作用。 “随着麻疹在社区中重新抬头，我们现在看到的是，当有人暴露于病毒时，可选择的方案极其匮乏。”康涅狄格州生物技术公司 Invivyd 的流行病学家兼首席医疗官 Michael Mina 表示。 Invivyd 正在开发一种针对麻疹的疗法，称为单克隆抗体，它能模拟免疫系统为抵抗疾病而制造的自然抗体。单克隆抗体通过静脉注射或注射给药，曾被广泛用于治疗和预防新冠肺炎，尤其是针对那些对疫苗未能产生强烈免疫反应的免疫功能低下者。它们的保护效果可持续长达数月。 开发了新冠肺炎单克隆抗体的 Invivyd 公司，一直收到医疗保健提供者的咨询，询问何时能有类似疗法用于麻疹。一旦当地爆发麻疹疫情，单克隆抗体可以为高风险人群提供短期保护。Invivyd 尚未在人体中测试其麻疹抗体，但 Mina 表示，公司正在整理所需数据，以便美国食品药品监督管理局批准临床试验。 在拉霍亚免疫学研究所，总裁兼首席执行官 Erica Ollmann Saphire 一直在研究人类对麻疹的抗体反应。今年 5 月，Saphire 和她的团队发表了一项研究（https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(26)00166-6），描述了能够通过结合麻疹病毒关键位点来阻止感染的人类抗体。注入这些抗体后，啮齿动物的病毒载量降低了 500 倍。 将这些疗法推进人体试验的关键一步是规模化生产单克隆抗体，这是一个昂贵且复杂的过程。临床试验需要花费数百万美元，通常需要制药合作伙伴提供资金。但对于制药公司来说，麻疹治疗药物可能很难卖出去。由于疫情暴发的偶然性和治疗疗程短，传染病药物通常不是利润大户。 “我认为这确实是解决公共卫生问题的一个机会，”Saphire 说，“能够预防或治疗疾病的工具仍然比应对疫情或治疗一名儿童致命性脑炎病例更便宜。”一些疾病模型预测，即使按照目前各州的疫苗接种率，麻疹在未来 25 年内也可能在美国成为地方性流行病（https://www.wired.com/story/scientists-say-measles-likely-to-become-endemic-in-us-polio-diphtheria-rubella/）。 单克隆抗体的价格对患者和保险公司来说也可能很昂贵。2022 年初，美国政府花费了 8.55 亿美元（https://www.war.gov/News/Contracts/Contract/Article/2932911/contracts-for-feb-11-2022/）购买了 170 万剂 Evusheld，这是一种获批用于新冠肺炎的单克隆抗体治疗药物。药物本身对患者免费，但有些人需要承担数百美元的药物管理相关自付费用（https://www.cnn.com/2022/05/13/health/evusheld-patient-charges）。 最终成为 Evusheld 的单克隆抗体组合是由范德比尔特大学的科学家在短短 25 天内创造出来的，该大学也发现了针对麻疹的强效抗体。该大学已与小生物技术公司 Saravir Biopharma 合作，继续推进研发。 范德比尔特抗体治疗中心主任、免疫学家 James Crowe 曾主导新冠肺炎抗体工作，他表示策略是使用两种单克隆抗体的组合，以大幅降低麻疹病毒发生突变以逃避抗体的可能性。他的团队一直在系统地制造针对最有可能引发未来大流行的病毒的人类抗体，去年当美国麻疹病例加剧时，他们正好在进行麻疹相关研究工作。 “我们分离出的抗体非常有效，能强烈抑制病毒。我们确信它们可以被制成单一的长效注射剂。”Crowe 说。 一旦这些单克隆抗体准备好进行人体测试，监管机构需要确定如何在临床试验中对其进行评估。新药通常先在成人身上测试，以确保对儿童安全。但麻疹并发症更容易导致儿童住院，尤其是未接种疫苗的儿童。 抗病毒药物也可以作为治疗麻疹的策略，尽管它们的作用时间往往很短，并且通常需要在感染后或出现症状后尽早使用才有效。佐治亚州立大学的研究人员确定了一种口服抗病毒药物，并在感染了正副黏病毒亚家族相关病毒的大鼠、雪貂和狗身上进行了测试——因为这些动物不会感染人类麻疹。该药物降低了病毒载量，所有接受治疗的动物都存活了下来。该药物尚未在人体中进行测试。 抗病毒药物研发中的一个挑战是，足以杀死病毒的药物往往会对人体产生令人不快的副作用。 然而，最大的问题是人们是否会使用正在研发的治疗方法，或者允许他们的孩子使用。Invivyd 的 Mina 表示，尽管反疫苗情绪正在推动当前的疫情，但他希望那些没有为孩子接种疫苗或自己未接种疫苗的人能够接受单克隆抗体，因为“这是一种我们身体自然产生的分子”。 但在犹他州麻疹疫情期间，一些家长拒绝（https://www.wired.com/story/anguished-parents-crying-doctors-life-amid-utahs-measles-outbreak/）让医生给他们的孩子使用免疫球蛋白——一种来自捐献血浆的混合抗体。而随着小罗伯特·F·肯尼迪领导卫生与公众服务部，反科学情绪已变得更加主流，他对疫苗、抑郁症治疗方法以及其他既定的医疗手段提出了质疑。 但这并不意味着研究麻疹抗体和其他治疗方法不值得努力，尤其是考虑到能够帮助无法接种疫苗的人群。Crowe 表示，随着疫苗接种率持续下降，为麻疹治疗工作提供资金非常重要。 “我认为将会有数十万病例，”他说，“会有人因此丧生。完成这项工作有一定的紧迫性。”