常规疫苗或可降低痴呆风险——专家提出惊人假说解释其机制

# 常规疫苗或能降低痴呆风险——专家提出惊人假说 来源：https://arstechnica.com/health/2026/05/routine-vaccines-may-cut-dementia-risk-experts-have-startling-hypothesis-on-how/ 疫苗可能正在训练我们免疫系统中长期被视为不可训练的部分。 越来越多的常规疫苗被发现与较低的痴呆风险相关。针对季节性流感（[https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000214782](https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000214782)）、RSV（[https://www.nature.com/articles/s41541-025-01172-3](https://www.nature.com/articles/s41541-025-01172-3)）、破伤风、白喉和百日咳（Tdap，[https://academic.oup.com/ageing/article/54/11/afaf331/8339764?login=false](https://academic.oup.com/ageing/article/54/11/afaf331/8339764?login=false)）、肺炎球菌感染（[https://journals.sagepub.com/doi/full/10.3233/JAD-221231](https://journals.sagepub.com/doi/full/10.3233/JAD-221231)）、甲型和乙型肝炎（[https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2022.872542/full](https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2022.872542/full)）以及伤寒（[https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/trc2.70037](https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/trc2.70037)）的疫苗都与较低风险有关。而关联最强的疫苗之一是带状疱疹疫苗（[https://arstechnica.com/health/2026/02/could-a-vaccine-prevent-dementia-shingles-shot-data-only-getting-stronger/](https://arstechnica.com/health/2026/02/could-a-vaccine-prevent-dementia-shingles-shot-data-only-getting-stronger/)），支持这一关联的数据仍在不断增加（[https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.71407](https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.71407)）。但随着证据增多，科学家们仍在困惑于这个令人愉快的意外——针对特定病原体的疫苗，是如何不经意间保护我们的大脑免受衰退的？ 一个新生的假说提出了一个令人瞠目的可能性：这些疫苗可能通过训练我们免疫系统中长期被认为不可训练的部分来保护大脑。如果这一观点成立，将有助于我们更深入地理解免疫系统的基本原理，同时为治疗或预防痴呆开辟新途径。它还可能为疫苗的益处增添一个新维度——而疫苗已在全球范围内拯救了数百万人的生命。 ## 训练免疫 疫苗通常的作用机制很好理解：它们旨在让我们的免疫系统针对特定病原体做好准备。疫苗呈现的是被削弱后的病原体或其独特片段，交给专门的免疫细胞——即T细胞和产生抗体的B细胞——这些细胞随后学会识别这些微生物敌人。 因此，如果在免疫后，这类病原体发起攻击，这些免疫细胞将能迅速识别入侵者并将其摧毁。这一过程调动了*适应性*免疫反应，这是免疫系统中已知可被训练的部分。它能学会针对特定威胁，并记住这些威胁，也就是免疫记忆。 免疫系统的另一部分是*固有*免疫反应。它先于适应性反应出现，是对抗病菌和损伤的第一道非特异性防线。固有防御包括从物理屏障（皮肤、黏液、胃酸）到能够不加区分地吞噬入侵者的免疫细胞，以及能迅速引发一般性炎症的化学信号等一切。 数十年来，固有免疫反应被认为相对静止——不会随着新威胁的到来而进化或完善。但这一看法在2011年因"训练免疫（[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21575907/](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21575907/)）"一词的提出而改变，该术语旨在解释因过往暴露而在固有免疫反应中观察到的变化。当参与固有反应的细胞被激活后，受到来自病菌的一般性信号"预激"，这些细胞便会获得并维持变化，使得下次再遇到这些病菌信号时，它们能更快、更强烈地作出反应。 具体而言，训练免疫中观察到的变化是表观遗传层面的。这些变化不改变细胞的底层DNA序列，而是修改或添加化学标签以改变基因活性。在训练免疫中，这些变化可能涉及编码促炎信号的基因，使得当再次遇到相同病菌信号时，这些基因变得更活跃。最终，这会导致更强的炎症反应。与适应性反应相似，这些表观遗传变化会持续存在，形成另一种类型的免疫记忆。 ## 奇特的疫苗 那么这与疫苗有何关联？训练免疫的概念是通过一种疫苗的数据得以巩固的——但这种疫苗在美国远非常规：它就是奇特的卡介苗（BCG），该疫苗最初为预防结核病（由结核分枝杆菌引起）而设计，但也被用于治疗膀胱癌（该疫苗如何对抗这种癌症[至今仍不清楚](https://www.imrpress.com/journal/FBL/29/8/10.31083/j.fbl2908295)）。 尽管如此，2012年，荷兰研究人员进行了一项实验，以研究缺乏适应性免疫反应（没有T细胞或B细胞）的小鼠中的训练免疫。研究人员给这些免疫力低下的动物接种了BCG，寻找固有反应的变化——这是这些小鼠仅有的免疫反应。 研究人员发现，接种不仅增强了小鼠对结核分枝杆菌的固有保护反应，还增强了对无关酵母病原体白色念珠菌的反应。进一步研究表明，类似训练免疫也发生在人类身上。 在同一项研究中，研究人员检查了健康人类受试者在接种BCG前后的血液样本。接种后，研究者发现血液中的免疫细胞对结核分枝杆菌产生了比接种前更强的固有反应（促炎信号）。它们对白色念珠菌和细菌病原体金黄色葡萄球菌也产生了更强的反应，表明存在非特异性的训练免疫。该研究发表于《美国国家科学院院刊》（[PNAS](https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.1202870109)）。 自那时起，研究人员已积累了证据支持并理解训练免疫。但在过去几年里，这一想法与大量人群研究结果不谋而合——这些研究发现疫苗似乎能预防痴呆。虽然大多数见诸头条的大型研究关注的是常规疫苗（例如带状疱疹疫苗和流感疫苗），但[2023年的一项研究](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37693645/)发现，BCG疫苗也与痴呆风险显著降低相关。 今年3月，比利时和南非的疫苗研究人员在Justin Devine的领导下，将这些发现汇总整理，包括所有关于BCG的研究，并[发表了一项假说](https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2026.1748535/full)：或许正是疫苗带来的训练免疫，导致了痴呆风险的降低。 在此之前，关于这一关联的主流假说是：疫苗通过直接预防可能导致大脑炎症的感染来降低痴呆风险，而长期的大脑炎症又会导致功能衰退。这一假说对带状疱疹疫苗尤其有力。带状疱疹由水痘-带状疱疹病毒引起，该病毒最初导致水痘，之后潜伏在体内，主要藏匿于神经细胞中处于休眠状态。只要免疫系统出现故障（老年时免疫反应自然减弱，这种情况常发生），它就可能重新激活。 接种带状疱疹疫苗可阻断病毒的再激活，从而可能阻止病毒引发可能与痴呆发生相关的脑部炎症。相反，有证据表明，患上带状疱疹[可能增加痴呆风险](https://link.springer.com/article/10.1186/s13195-024-01511-x)。 ## 一种可能的机制 但并非每种与降低痴呆风险相关的疫苗都有这样一套解释其如何保护大脑的机制。例如，季节性流感疫苗似乎能降低痴呆风险，但其机制尚不清楚。然而，在上个月发表的[一项大型回顾性研究](https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000214782)中，研究人员再次强化了季节性流感疫苗与较低痴呆风险之间的关联，这次他们还发现，给老年患者接种的高剂量季节性流感疫苗比标准剂量更能预防痴呆。 换句话说，似乎存在剂量依赖性反应：流感疫苗剂量越高，痴呆风险越低。作者没有推测季节性疫苗如何影响认知健康，但呼吁进一步研究包括训练免疫在内的潜在机制。 在3月发表于《免疫学前沿》（Frontiers in Immunology）的假说文章中，Devine及其同事推测，疫苗带来的训练免疫确实可能是原因所在。 "该免疫模型的核心要素是：与痴呆风险升高相关的失控或过度的神经炎症，可以通过对固有免疫细胞进行表观遗传重编程来抵消，"他们写道。 例如，疫苗对固有反应产生的非特异性变化，可能有助于控制目标病原体和非目标病原体，从而防止大脑炎症爆发，他们说。 目前，这只是一个假说，还需要大量工作来验证。但研究人员认为，追求这一假说意义重大。"阐明这些令人鼓舞的观察结果背后的机制，可能为通过疫苗接种促进健康老龄化开辟新途径，并且对于减轻全球痴呆负担至关重要，"他们写道。 Beth Mole的照片（[https://arstechnica.com/author/beth/](https://arstechnica.com/author/beth/)） Beth是Ars Technica的高级健康记者。Beth拥有北卡罗来纳大学教堂山分校的微生物学博士学位，并曾在加州大学圣克鲁兹分校学习科学传播。她专注于报道传染病、公共卫生和微生物。 76条评论（[https://arstechnica.com/health/2026/05/routine-vaccines-may-cut-dementia-risk-experts-have-startling-hypothesis-on-how/#comments](https://arstechnica.com/health/2026/05/routine-vaccines-may-cut-dementia-risk-experts-have-startling-hypothesis-on-how/#comments)） 1. “最受欢迎”栏目第一条故事的配图：能源供应商抛弃太浩湖居民转而服务数据中心（[https://arstechnica.com/ai/2026/05/energy-supplier-abandons-lake-tahoe-residents-to-serve-data-centers/](https://arstechnica.com/ai/2026/05/energy-supplier-abandons-lake-tahoe-residents-to-serve-data-centers/)）