PopVax 进入临床试验

来源：https://chronicles.popvax.com/p/popvax-goes-clinical

卧槽。

一路走来。这真他妈是一路走来。这真是一段疯狂至极的旅程。

我等了五年才写下这些文字：2026年8月31日，前两名受试者在澳大利亚墨尔本的首次人体 I 期临床试验中，分别接受了 PVX-001 的一剂注射——这是我们设计的广谱保护性 COVID-19 疫苗候选物，旨在抵御未来可能出现的 SARS-CoV-2 新变种（ACTRN12626000891325 (https://www.anzctr.org.au/Trial/Registration/TrialReview.aspx?id=392094&isReview=true)）。

本次试验共计划招募36名健康成年志愿者，旨在评估该疫苗候选物的安全性和耐受性，同时提供其针对多种 SARS-CoV-2 变种所引发免疫应答的强度和广度的早期数据。截至2026年10月6日，我们已招募并给药了14名符合筛选标准的受试者，未报告任何严重不良事件（SAE）。受试者随访和安全性监测仍在持续进行中。

这款疫苗体现了 PopVax 全栈自研的药物开发理念——它建立在我们自主构建的计算蛋白质设计管线、mRNA 编码 VLP 展示架构、基于我们新型可电离脂质 PVXL-150 的冰箱稳定性脂质纳米颗粒（LNP）递送载体，以及我们位于海得拉巴 RNA Foundry 的自建生产流程之上，所有这一切都是我们在过去四年半中从零开始搭建的。I 期试验结束后，PVX-001 将以开源方式发布，供他人在此基础上继续开发。

本次试验的启动是 PopVax 迈向“百万生命使命“的关键一步：在未来十年内开发出每年可拯救一百万条生命的新型疫苗和治疗药物。我们在 mRNA-LNP 平台上的安全性和免疫原性数据，将使我们能够在接下来的两年内加速推进临床前疫苗项目转化为临床试验——包括单剂狂犬病疫苗、多价 HCV 疫苗、成人及青少年结核疫苗和 A 群链球菌疫苗，这些项目都具有同类首创的潜力。

我等了五年才写下这些文字——从我第一次读到 AlphaFold 2、意识到机器学习是医学的未来时起，那时公司尚不存在，这只是一个在我脑海中的思想萌芽，还完好无损，尚未被现实的高温击碎。

我等了五年才写下这些文字——从我在自己深爱的 Juhu 海滩上破例奔跑的那个时刻起，沿着自出生以来便一直在耳边回响的大海，滂沱大雨将我淋透，恰逢我的生日，被疫情诅咒的2020年被雨水冲刷殆尽，露出2021年崭新的沙滩，我决定必须做出根本性的改变——在我们应对传染病的方式中，在新药的制造方式中，在我人生的走向中。

我等了五年才写下这些文字——从 Gates 基金会的 Harish Iyer 向我投入十万美元的赌注时起——一个几乎没有生物学背景的计算机科学家，没人觉得这主意可行；从我第一次与 Ethereum 联合创始人 Vitalik Buterin 以及他的科学投资基金 Balvi 团队交谈、说服他们这不仅可行而且值得用他未经同意就被委托的 Shiba Inu 模因币资金来资助时起；从我与每一位印度投资人交谈、被他们礼貌地告知我正踏上一场愚蠢之旅时起，已整整五年。

然而，然而，然而——当我飞越半个地球抵达澳大利亚，耐心等待第一位受试者接受检查，等待预定的秒针走到整点，看着护士推下注射器的那一刻……当我看到自己亲手制造的东西第一次被注入另一个人类的身体……我什么都没感觉到。我麻木了。我与现实脱节了，仿佛时间在独自向前流逝。

呼——深吸一口气。这到底是怎么回事？

我创办 PopVax 很大程度上是因为我看到印度公司对新 COVID-19 变种威胁的响应速度远远不够，甚至根本没有响应——最初的 COVID-19 疫苗随着病毒的变异迅速失效。在 Delta 和 Omicron 变种出现之后的数年里，印度都没有针对变种更新的加强针，而这些变种累计夺去了数百万同胞的生命。从一开始，我们就致力于设计能够抵御病毒变异的疫苗，使其在制造时不仅针对当时占主导地位的毒株，甚至能够覆盖尚未来临的未来变种。

对于 PVX-001，我们采用了病毒样颗粒（VLP）架构——这种架构已被用于 Gardasil（HPV 疫苗）和 R21（疟疾疫苗）等——在球状自组装结构上展示大量蛋白质免疫原，诱导抗体产生免疫细胞上的 B 细胞受体聚集，从而激发比单独使用免疫原强大得多的抗体应答。这种聚集通常还能诱导出更广谱的抗体应答——能够中和更广泛的病原体突变变种。

但问题是，VLP 疫苗在体外制造出了名地困难，你放在 VLP 上的每一个免疫原变种变体都需要经历自己一套艰苦的优化循环，包括在细胞中生产出各单体亚基后，成功组装和纯化它所需的各项条件。以 Merck 的 HPV 疫苗 Gardasil 9 为例，从头到尾的生产周期可能长达四年之久。对于一个像季节更替一样迅速诞生新主导变种的病毒来说，这实在太长了。

这时 RNA 登场了——RNA 通过体外转录（IVT）生产，这是一种使用酶在基本无细胞状态下进行的合成过程，其纯化方法在不同序列之间差异不大。我们在一个“一锅法“反应中生产 mRNA，仅需一天时间，整个生产流程只需一周，与当今生产传统 VLP 疫苗所需的数月甚至数年相比，天壤之别。

PVX-001 以信使 RNA（mRNA）为核心构建，mRNA 指令人体细胞产生一种设计好的蛋白质，该蛋白质在细胞内自组装成 VLP，展示工程化的 SARS-CoV-2 受体结合域（RBD）。我们让人体变成 VLP 的工厂，让身体自行完成最困难的环节，将 RNA 的制造便利性与 VLP 展示的免疫效力结合在一起。

当应用于野生型 COVID-19 疫苗的设计时，我们的 RNA 编码 VLP 方法在小鼠中诱导的中和抗体（nAb）滴度相比相同剂量的编码相同免疫原原始形式的 RNA 提升了50倍以上，相比美国 FDA 批准的第一代野生型 COVID-19 疫苗的相同剂量 mRNA 序列则提升了20倍以上。

虽然我们的疫苗可以轻松更新 mRNA 序列以针对新变种而无需改变生产工艺，但我们可能不必像现有疫苗那样频繁更新——我们基于野生型 SARS-CoV-2 RBD 的 VLP 展示构建体能够在小鼠中针对 Gamma、Lambda 和 Omicron BA.1 变种诱导出强效的中和滴度，而在相同剂量下，一条经美国 FDA 批准的 mRNA 型 COVID-19 疫苗对照序列则做不到这一点，这证明了 VLP 免疫原展示方法能够诱导出中和更广泛变种的抗体。

我们现已将这一设计方法应用于一个更新的 SARS-CoV-2 变种，并以此作为 PVX-001 进入 I 期临床试验版本的基础。我们在小鼠中的临床前免疫原性数据与 Moderna 大幅改进的第二代疫苗 mNEXSPIKE 相当。我们希望这款疫苗即使在病毒快速变异的情况下，也能需要更少的加强针和更不频繁的变种特异性更新来维持其效力。

然而，能造出疫苗只是解决了一半的问题——你还需要能够将其运输到世界各地所有需要的人手中。

我们的脂质纳米颗粒（LNP）制剂——使 mRNA 能够进入人体细胞的关键组分——基于我们新型可电离脂质 PVXL-150。我们尤其自豪的是，使用这种 LNP 制剂的疫苗可以在2-8°C的普通冰箱温度下储存至少9个月，无需冻干处理，而不像获批的第一代 COVID-19 mRNA 疫苗那样需要-20°C冷冻或-80°C超低温储存。这将使我们能够利用现有的医药冷链物流轻松在全球范围内分销，让我们的疫苗可以在发展中国家大规模部署。

每一剂 PVX-001 都是在 RNA Foundry 生产的——这是 PopVax 位于海得拉巴的全栈研发实验室及符合全球 GMP 标准的临床剂量生产设施。我们的计算研究人员和蛋白质设计师距科学家们进行实验的场所仅几步之遥，科学家们可以透过玻璃幕墙观看整个生产过程如火如荼地运转。这种近距离协作实现了快速、无缝的配合，极大提升了我们将 AI 转化为药物的引擎速度。在不到5000平方英尺的 GMP 生产空间内，RNA Foundry 每年可生产高达100万剂新药，从质粒 DNA 到成品 mRNA-LNP，包括在我们现场质量控制实验室对每一批次进行我们自主开发并投入运营的大量分析方法检测。我们甚至在这里自行生产 GMP 级别的可电离脂质！

每一剂 PVX-001 同时也是全球协作的成果。我们的工作最初由 Gates 基金会资助起步，由 Vitalik Buterin 的 Balvi 基金大力资助，并在 Meta 联合创始人 Dustin Moskovitz 和 Cari Tuna 的 Good Ventures（由 Coefficient Giving 的朋友们提供顾问支持）的投资助力下冲过终点线。该疫苗是美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）“NextGen 计划“的一部分，这为我们提供了宝贵的科学和监管建议，我们在此框架下于海得拉巴 RNA Foundry 制造的剂量在马里兰州 Rockville 的 ABL 进行了灌装。该试验由 Bellberry 运营的澳大利亚人类研究伦理委员会批准，并由 Nucleus Network 在其墨尔本设施中执行，Emerald Clinical 提供支持。

在到达受试者手中之前，每一剂疫苗都跨越了四大洲——从印度制造、在美国灌装进西林瓶，再经德国中转乘机，最终抵达澳大利亚的试验地点。

一旦 PVX-001 的 I 期试验结束，我们将把他人生产和在此基础上继续开发所需的设计和制造信息开源发布，并且不会针对任何利用它来制造针对β冠状病毒——即包括 SARS-CoV-2、SARS-CoV 和 MERS-CoV 在内的病毒属——的疫苗的任何人主张任何知识产权。

我们这样做，是因为 SARS-CoV-2 及其近亲仍然是重大的大流行风险。就在过去几十年间，它们已经引发了一次重大流行（SARS）、一次险些酿成灾难的事件（MERS），以及一场夺去数百万人生命的大流行。原始 SARS 疫情后研发的设计方案为第一代 COVID-19 疫苗在2020年提供了至关重要的先发优势。我们希望下一次人类能拥有更好的先发优势：一种广谱保护性、冰箱稳定性的疫苗，任何身处任何地方的科学家、疫苗生产者或公众都可以对其进行改进、适应自身需求，并在不必担心知识产权的情况下进行生产。

我们这样做，也是因为我们在疫情期间目睹的一切。最好最新的 RNA 疫苗在很大程度上无法被较贫穷的国家获得，因为富裕国家垄断了大部分供应，而像印度这样的国家的疫苗制造商也从未针对 Omicron 及后续变种更新其产品。正如 Vitalik 在他关于 d/acc——防御性加速主义——的论述中所主张的，设计、开发和制造下一代疫苗的能力必须在全球范围内分布。一款开源疫苗，建立在能够利用发展中国家现有医疗供应链的 mRNA-LNP 平台之上，是确保亚洲、非洲和南美洲这个正在崛起的世界不再被排在队尾的切实一步。

PVX-001 只是开始。我们正在开发六款新疫苗、个性化癌症药物和靶向自身免疫疗法，以实现每年拯救一百万条生命的使命。有时我夜里辗转难眠，为我们犯下的所有错误痛苦不已——搞砸的实验、错失的机遇、所有让我们延误一年甚至两年的失误和坎坷——我怀疑我们是否真的能在未来十年内实现这一切。

但既然我们已经走过了从概念到临床这条荆棘丛生的道路，我们将把新获得的“从洞察到注射“的经验与我们的全栈方法相结合，加速将这些新药推向患者手中，同时不牺牲严谨性和安全性。这将是众多首次人体试验中的第一个，每一次都将比上一次更快，速度不断提升，直到我们能以周而非年为单位将新药转化为患者手中的希望。

我是两位不太喜欢疫苗的顺势疗法医生的儿子，一个不务正业的计算机科学家——在疫情期间将我 Y Combinator 投资的机器人软件公司从旧金山搬到了浦那——也是一个被公认的疯子，听从了一个高中生的建议，拒绝了多份投资意向书，关闭了自己的软件创业公司，在对生物学知之甚少的情况下创办了一家 AI 驱动的生物科技公司，那还是一个前 ChatGPT 和 Claude Code 的时代，AI 能在生物学上做多少事尚不明确，在一座签实验室租约前从未去过的城市，在一个做不了也资助不了太多生物技术研究开发的国家——那里大多数本土制药巨头都在参与一场代际相传的“地板是岩浆“游戏，其中任何对新药开发的投资都是地板。幸运的是，他们的私人飞机让他们免于触碰这块滚烫的地面。

跟上节奏了吗？

海得拉巴细胞与分子生物学中心（CCMB）的 Nalam “Madhu” Rao——他精力充沛得令人敬畏——在我2021年底抵达海得拉巴后几小时内，就在他的孵化器中给了我100平方英尺的共享实验室空间，这至今仍是我见过的印度学术界行动最快的一次。我花光了自己的积蓄购买实验室设备，成功招募到了优秀的科学家——他们在印度仿制药和生物类似药公司无聊透顶，因此响应了一条 LinkedIn 帖子，上面写着“寻找能做 mRNA 的人“。我还说服了 Gates 基金会的 Harish Iyer——他曾运营印度先驱疫苗公司 Shantha Biotechnics——给了我们一份十万美元的合同，用于“全球公共卫生宣传“——所谓宣传，就是要让世人知道印度居然也有人能做 mRNA 疫苗。

在 Stanford 的 Rhiju Das 推荐 Twist Bioscience 之前，我们无法快速获得 DNA 模板；但 Twist 当时还没有建立印度的物流体系，所以我们必须让一位在旧金山实验室的朋友帮我们转运，整个过程花了好长时间！——长得令人绝望！——直到某个深夜，Suresh 终于在实验室里做出了 mRNA……