增强免疫细胞或有助于长期控制HIV

# 超强免疫细胞或有助于长期控制HIV 来源：https://www.wired.com/story/car-t-therapy-may-help-control-hiv-long-term/ 一种通过改造患者自身免疫细胞来实现奇迹般癌症治疗的疗法（https://www.wired.com/story/how-a-living-drug-could-treat-autoimmune-disease/）正被重新用于HIV治疗，两名个体的早期结果暗示其在长期控制病毒方面具有潜力。 在一项临床试验中，科学家提取了患者自身的免疫细胞，并在实验室中将其重新编程，以识别并攻击体内的HIV。经过单次输注这些改造后的细胞，两名HIV感染者的病毒载量已降至检测不到的水平——其中一人维持了近两年，另一人近一年。两人均已完全停用HIV药物。 这两名参与者是一项小型研究的一部分，该研究旨在测试该疗法的安全性和可行性。初步发现已于上周在波士顿举行的美国基因与细胞治疗学会年会上公布。 “目前仍处于早期阶段。如果我们能提供概念验证，证明这种方法既安全又有效，那么就有很多优化方式，使其更具可负担性和可扩展性，”加州大学旧金山分校医学教授兼HIV专家史蒂文·迪克斯（Steven Deeks）表示，他领导了这项试验。 这项技术被称为CAR-T细胞疗法，已在数万名难治性癌症患者（https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2405538）中使用。已有约六种依赖该技术的药物获批。这种疗法本质上是增强人体免疫系统，直接攻击并消灭癌细胞。最近，它还被成功用于治疗严重的自身免疫性疾病（https://www.nature.com/articles/d41586-026-01108-4）。 “这非常令人兴奋，”amfAR（艾滋病研究基金会）研究副总裁安德烈娅·格拉马蒂卡（Andrea Gramatica）表示，她没有参与这项试验。“这项研究之所以重要，是因为它为HIV领域提供了真正的临床线索：教导免疫系统在无需抗逆转录病毒疗法的情况下控制病毒是可以实现的。” 自20世纪80年代初发现HIV以来，科学家们一直在寻找治愈方法。抗逆转录病毒疗法通过将病毒抑制到检测不到的水平来防止其发展为艾滋病，但患者必须终身服药。这种疗法已将HIV转变为一种慢性病，使患者能拥有接近正常的预期寿命。然而，并非所有HIV阳性者都知道自身状况，而且在世界某些农村和低收入地区，这些药物仍然难以获得或负担不起。 到目前为止，已知的HIV持续缓解（称为“功能性治愈”，因为病毒仍存在于体内，但被抑制到免疫系统无法检测的水平，且不再需要HIV药物）案例不到十例（https://www.amfar.org/news/how-many-have-been-cured/）。 这些个体都曾患癌症，并在治疗过程中接受了干细胞移植。除一例外（https://www.wired.com/story/a-patient-may-be-free-of-hiv-thanks-to-this-drug/），医生们使用了携带一种名为CCR5的罕见基因突变的供体干细胞，这种突变天然阻止HIV进入并感染健康细胞。蒂莫西·雷·布朗（Timothy Ray Brown），即“柏林病人”，是2008年首个以这种方式被治愈的HIV感染者。 这些持续缓解的案例“告诉我们，免疫系统在适当条件下可以清除HIV，”马里兰州非营利组织Caring Cross的执行主任博罗·德罗普利奇（Boro Dropulić）表示，他开发了针对HIV的CAR-T疗法。 但德罗普利奇指出，干细胞移植不可扩展。这些程序强度大，且带来严重风险，如移植物抗宿主病，即移植细胞将受者细胞识别为外来物并发起攻击。 “我们试图有意地重现这一结果，而不需要癌症，也不需要特定的供体，”德罗普利奇说。他的组织正致力于使CAR-T等先进疗法更易获得且更可负担。 癌症和HIV的相似之处在于，两者都能躲避免疫系统。在针对癌症的CAR-T疗法中，患者的T细胞被改造，使其表面表达嵌合抗原受体（CAR）。这些添加的受体使T细胞能够通过识别癌细胞表面的特定抗原（蛋白质）来特异性识别、锁定并摧毁癌细胞。添加的具体CAR取决于所治疗的癌症类型。 德罗普利奇及其团队改造了患者的T细胞，使其能识别HIV病毒上的两个不同位点，从而使病毒更难逃逸。“我们的目标是让这些细胞像体内的哨兵一样，”他说。“每当这些病毒余烬开始复制时，这些细胞就能立即处理它们。” 该试验共包括九名参与者，在接受细胞输注前均使用抗逆转录病毒疗法。第一组三人仅接受CAR-T细胞，未预先使用有助于输注细胞扩增并有效工作的条件性药物。这是一项早期安全性测试，他们的HIV水平在几周内如预期般反弹。 另外六名志愿者接受了较低或较高剂量的CAR-T细胞，并同时使用了条件性药物。三名在HIV感染晚期才开始抗逆转录病毒治疗的患者病毒迅速反弹，需要重新服药。三名在HIV诊断后不久就开始抗逆转录病毒治疗的患者效果更好，其中两人病毒抑制已分别持续10个月和20个月。（另一名患者病毒抑制了两个月后反弹。） 即使这种新技术在更多患者身上有效，广泛普及可能仍需数年。要获得治疗所需的T细胞，患者需要经历一个过程：将大量血液通过机器过滤。然后细胞被送到特殊实验室，制成CAR-T细胞，这一过程需要数周。在美国，已获批的CAR-T疗法价格在30万至47.5万美元之间，这一价格使全球4000万HIV感染者中的许多人无法获得。 研究人员正在努力开发直接在体内制造CAR-T细胞的方法，以消除这些复杂的制造步骤。“理论上，”迪克斯说，“我们可以在单次注射后在体内制造这些细胞。”