一种革命性癌症疗法或能改变自身免疫疾病

# 革命性癌症疗法或可改变自身免疫疾病治疗格局 来源：https://arstechnica.com/science/2026/05/a-revolutionary-cancer-treatment-could-transform-autoimmune-disease/ 研究人员正在测试CAR T细胞疗法作为重置免疫系统的一种手段。 49岁的Jan Janisch-Hanzlik的多发性硬化症正在剥夺她过理想生活的自由。她放弃了繁重的护理工作，转而从事文职。频繁的跌倒让她不敢抱孙子孙女。她不得不搬进更大的房子，为那辆她担心总有一天需要全天候使用的轮椅腾出空间。 即使是最好的药物治疗也未能改善Janisch-Hanzlik的症状，她担心情况只会变得更糟。因此，当她得知奥马哈的内布拉斯加大学医学中心正在进行CAR T细胞疗法试验（距离她居住的布莱尔市很近）时，她每隔一个月就给诊所打一次电话，直到他们准备将她作为第一位患者纳入试验（https://www.unmc.edu/newsroom/2025/08/06/nebraska-medicine-patient-is-first-to-receive-new-ms-therapy/）。 CAR T最初是通过重新编程患者的免疫细胞来靶向并摧毁癌症（https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/research/car-t-cells），如今它正在数百项临床试验（https://clinicaltrials.gov/search?term=Autoimmune%20Diseases&intr=CAR-T&viewType=Card）中提供给自身免疫性疾病患者，如多发性硬化症、红斑狼疮、格雷夫斯病、血管炎等。希望在于，CAR T能够复制其在多种血癌中取得的成功，通过追捕并清除自身免疫疾病中攻击自身的细胞，从而有效将身体的防御系统重置到疾病发生之前的状态。 但CAR T的前景也伴随着风险、疑问和挑战。目前尚不确定它在自身免疫（https://knowablemagazine.org/content/article/health-disease/2018/humanizing-immunology）方面的效果如何，益处能持续多久，以及可能产生哪些长期副作用。Janisch-Hanzlik在2025年6月9日接受实验性治疗时对此心知肚明；她既满怀希望又心存恐惧，因为她知道接下来一周她将接受监测，以防出现包括危险炎症在内的副作用。 除了她的临床专业知识和开拓新疗法的渴望，Janisch-Hanzlik的两个年幼孙子孙女也激励她追求这种已知风险且益处不确定的治疗。由于多发性硬化症具有遗传成分，Janisch-Hanzlik知道他们患病的几率更高。“我希望能够说，我尽了一切可能阻止他们或任何人经历这样的事情，”她说。 ## 从癌症到自身免疫 首个CAR T癌症治疗于2017年获得美国食品药品监督管理局批准（https://www.aacr.org/blog/2017/08/31/fda-approves-first-car-t-cell-therapy/），用于一种侵袭性白血病。自那以后，这种强效且密集的治疗方法已使许多癌症患者实现长期缓解（https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1567576924008324）。 CAR T的基本原理是激活关键免疫细胞——T细胞（https://knowablemagazine.org/content/article/health-disease/2019/exhausted-t-cells-cancer）的力量。正常情况下，T细胞能识别（https://my.clevelandclinic.org/health/body/24630-t-cells）被病毒或细菌感染或其他异常的细胞，并摧毁它们或招募免疫系统的其他部分来完成这一工作。 在用于癌症的CAR T中，科学家设计这些T细胞专门追捕并摧毁恶性细胞。这项技术的起源（http://arjournals.annualreviews.org/eprint/Q6xgx7JfWKASInGq48Vy/full/10.1146/annurev-med-060512-150254）是癌症研究人员发现了如何取出患者自身的T细胞，插入“嵌合抗原受体”（CAR）的DNA指令，再将其回输到患者体内。位于T细胞表面的CAR会与癌细胞表面的特定分子结合，激活T细胞发起攻击。 如今，CAR T细胞最常被编程用于攻击B细胞，这是另一种关键的免疫参与者。B细胞通常负责产生抗体（https://www.mayoclinicproceedings.org/article/S0025-6196(11)61466-3/fulltext），但在某些血癌中，它们会失控增殖。通过赋予T细胞一个能识别B细胞表面特有分子的CAR，这些细胞被重新编程以发现并清除这些癌细胞。 B细胞也是许多自身免疫性疾病的核心问题：它们错误地针对正常组织产生抗体，而非针对入侵的病原体。因此，当CAR T在B细胞癌症中取得成功后，医生们很快推断，CAR T疗法或许也能清除自身免疫性疾病患者体内的坏B细胞。 [](https://cdn.arstechnica.net/wp-content/uploads/2026/05/Screenshot-2026-05-15-at-12-57-23-g-car-t-cell-therapy.png-PNG-Image-1240-%C3%97-1540-pixels-%E2%80%94-Scaled-82.png) CAR T程序有多种变体，但基本过程包括取出、改造并回输患者的T细胞，使其能够攻击靶标——在自身免疫疾病中靶标是B细胞。 CAR T程序有多种变体，但基本过程包括取出、改造并回输患者的T细胞，使其能够攻击靶标——在自身免疫疾病中靶标是B细胞。图片来源：Knowable Magazine (https://creativecommons.org/licenses/by-nd/4.0/legalcode) 一个德国团队在一位狼疮患者中开创了自身免疫CAR T的先河，并于2021年报告了阳性结果（https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2107725）。此后，该团队和其他研究人员一直致力于将CAR T在肿瘤学上的成功转化为治疗广泛的自身免疫性疾病。 “我认为这是一场颠覆性的变革，”科罗拉多大学安舒茨分校奥罗拉校区的自身免疫神经学家Amanda Piquet说道。Piquet正在评估用于僵硬人综合征（一种罕见且理解甚少的自身免疫疾病，症状包括肌肉僵硬和疼痛性痉挛）的CAR T疗法。目前尚无FDA批准的治疗方法。当她听说一家名为Kyverna的公司正在测试针对该综合征的CAR T细胞疗法时，她认为这是“一个绝佳的机会”。 她领导的研究于2025年12月报告了初步结果（https://ir.kyvernatx.com/news-releases/news-release-details/kyverna-therapeutics-announces-positive-topline-data），对26人进行了单次CAR T剂量测试。治疗前，许多参与者步态缓慢、机械，其中12人使用助行器或拐杖等辅助设备。大多数患者在治疗后16周内步行速度加快，其中8人短距离内不再需要辅助设备。该公司在4月报告称，所有26名患者在最后一次随访（治疗后4至12个月）时不再使用任何其他免疫疗法（https://ir.kyvernatx.com/news-releases/news-release-details/kyverna-presents-registrational-trial-primary-analysis-miv-cel）。 ## 风险与不确定性 尽管取得了如此显著的结果，重新编程免疫系统绝非易事。在早期治疗癌症患者时，CAR T细胞曾产生危及生命的副作用（https://www.annualreviews.org/content/journals/10.1146/annurev-med-050224-120336），正如2026年《医学年度评论》的一篇文章所概述的那样。当CAR T细胞攻击靶标时，相关的炎症可能导致高烧和低血压等症状。如果炎症波及大脑，还可能引起意识模糊和嗜睡等其他问题。 幸运的是，医生们现在拥有十年的经验来识别和处理这些问题。“它们通常是可逆的，大多数情况下不会造成长期损伤，”克利夫兰诊所的风湿病学家Emily Littlejohn说。 医生和患者还必须应对免疫力下降的问题，这既是治疗副作用，也是期望的结果。在CAR T治疗中，医生通常使用强效化疗药物暂时减少体内的免疫细胞数量，为新的工程化细胞腾出空间，使患者暂时处于免疫抑制状态。如果治疗有效，它会大幅减少B细胞数量。Littlejohn说，患者在治疗后一年内可能容易感染。 这些影响可以通过预防性抗生素、抗病毒药物和疫苗来控制。患者体内还保留着治疗前B细胞产生的抗体，能提供几个月的残留保护。而且，出于目前尚未完全理解的原因，CAR T在某些情况下似乎会保留那些提供过往感染免疫记忆的较老B细胞。一项研究发现，接受CAR T治疗的自身免疫患者仍能产生（https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2308917）针对他们先前接种过疫苗的疾病（如水痘和麻疹）的抗体。这些迹象表明，治疗并未完全将免疫系统恢复到出厂设置。 专家指出，在评估CAR T风险时，重要的是要考虑到许多现有的自身免疫疾病治疗方法在患者服用期间也会抑制免疫系统。 但对于自身免疫患者，CAR T还存在其他可能的风险。2月，FDA官员发表了一篇论文，认可CAR T在自身免疫领域的潜力，但同时警告“不可预测的长期毒性”（https://www.acpjournals.org/doi/abs/10.7326/ANNALS-25-04559?journalCode=aim）。作者指出，用于癌症的CAR T治疗与多种长期问题相关，如帕金森病（https://knowablemagazine.org/content/article/health-disease/2024/gut-brain-axis-parkinsons-disease-microbiome）。也曾有病例显示，生物工程细胞本身发生恶性转化，引发了新的T细胞源性癌症（https://ashpublications.org/blood/article/138/16/1504/475980/Development-of-CAR-T-cell-lymphoma-in-2-of-10）。 奥马哈内布拉斯加医学中心的基因与细胞治疗医学主任Matt Lunning表示，对于治疗危及生命的癌症，引发继发性癌症或许是可以接受的风险，但对于自身免疫疾病可能并非如此。如何在自身免疫疾病的影响（严重程度差异很大）与未来副作用或癌症的难以量化的风险之间取得平衡，仍然是一个重要的开放性问题。 研究人员已经在开发第二和第三代CAR T版本，预计它们对癌症和自身免疫都更安全。例如，北卡罗来纳大学教堂山分校的神经肌肉神经学家James Howard正在测试一家名为Cartesian Therapeutics的公司的技术，该技术使用mRNA分子（https://www.cartesiantherapeutics.com/pipeline/#descartes-08）（新冠疫苗中使用的短命遗传信使）而非持久的DNA来编码CAR。这样，CAR T细胞只会在mRNA存在期间清除B细胞，随后便会失去靶向B细胞的能力。由于基因改造的T细胞不会长期存在，因此应该没有癌症风险。 Cartesian方法还有一个优点：医生输注的T细胞数量足够，无需在患者体内繁殖，Howard认为这降低了炎症风险。在最近的一项试验中，15名自身免疫疾病患者接受了Cartesian的CAR T治疗；三分之二的患者症状改善，无人出现长期严重副作用（https://www.nature.com/articles/s41591-025-04171-y）。 ## 应对CAR T的价格冲击 除了副作用，CAR T疗法的另一大挑战是其高昂的价格，包括住院、细胞工程和其他费用在内可达数十万美元。 如果科学家能消除对每位患者自身的细胞进行个性化工程的需求，转而使用捐赠者细胞，或者能省去在实验室中工程化和培养细胞的步骤，那么治疗费用可能会更低、更简单。Lunning表示，他正在关注那些能在患者自身体内修改T细胞（https://www.annualreviews.org/content/journals/10.1146/annurev-bioeng-070620-033348）的新兴程序，而不是在实验室中进行基因工程。 研究人员在另一种使用健康捐赠者作为T细胞来源（https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00888-2）的CAR T版本上走得更远。这些细胞随后可以通过“现货”方式（https://www.annualreviews.org/content/journals/10.1146/annurev-cancerbio-062822-023316）用于许多患者。这种方法有其自身的挑战，因为捐赠者和患者细胞之间的免疫不匹配会导致它们相互攻击。上海华东师范大学的免疫学家Bing Du说，这个问题可以通过对捐赠的T细胞进行额外的基因改造来克服，以阻止受体和供体系统相互识别为外来物。Du是众多从事这种方法的研究人员之一。他估计，从一个捐赠者的血细胞中，实验室可以制造出供1000多名患者使用的CAR T细胞，从而显著节省成本。 Janisch-Hanzlik在2025年接受的就是这种现货型CAR T疗法，由Lunning负责照料。TG Therapeutics的研究组织者预计（https://clinicaltrials.gov/study/NCT06680037）将在2029年初完成他们的研究。 Janisch-Hanzlik最终顺利度过了随访，没有出现副作用。输注后几个月，她在看电视时注意到自己不再需要特殊眼镜来纠正复视。她开始忘记在家里走动或去杂货店购物时带拐杖；她已经不需要了。现在，治疗已过去近一年，她很少跌倒，也不再需要每天午睡三小时。她最近享受了一次大峡谷之旅，并期待与孙子孙女共度更多时光。 她的症状依然存在，包括右腿无力、脚部麻木刺痛，以及说话时难以找到合适的词语。她问医生，他们认为她会好转、保持现状还是再次恶化。 “我多次被告知，‘我们不知道，你是第一个。我们只能等待观察，’”她说。“我确实感激我所拥有的每一天。” *本文最初发表于Knowable Magazine（https://knowablemagazine.org/），这是一家致力于让科学知识普及的非营利出版物。订阅Knowable Magazine的新闻通讯（https://knowablemagazine.org/newsletter-signup）。* Knowable Magazine 照片（https://arstechnica.com/author/knowable/） Knowable Magazine 通过新闻视角探讨学术研究的现实意义。 11条评论（https://arstechnica.com/science/2026/05/a-revolutionary-cancer-treatment-could-transform-autoimmune-disease/#comments） 1. 第一篇故事的列表图片：Anthropic 的 15 亿美元版权和解陷入混乱，法官推迟批准（https://arstechnica.com/tech-policy/2026/05/authors-fight-for-higher-payouts-from-anthropics-1-5b-copyright-settlement/）