结肠癌的隐形斗篷被去除单个基因所移除——一项根本性突破。在与免疫治疗结合时,小鼠模型中实现了100%的肿瘤根除。

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摘要

卡尔加里大学的新研究表明,敲除一个单一基因可使结肠癌细胞对免疫系统可见,并且当与免疫治疗结合时,在小鼠模型中实现了100%的肿瘤根除,为治疗结直肠癌提供了一种潜在的新方法。

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# 卡尔加里大学研究撕下结肠癌的“隐形斗篷” 来源:https://ucalgary.ca/news/ucalgary-study-tears-colon-cancers-invisibility-cloak 卡尔加里大学的新研究揭示,消除单个基因可改善结直肠癌的免疫疗法——这是一项基础性突破。 加拿大癌症协会 (https://cancer.ca/en/) 将结直肠癌列为加拿大第四大常见癌症 (https://cancer.ca/en/cancer-information/cancer-types/colorectal/statistics),同时也是男性和女性中因癌症死亡的第三大原因。据估计,今年将有25,300名加拿大人被确诊患有结直肠癌,占所有新发癌症病例的10%。在50岁以下人群中,新发结直肠癌病例的发病率仍在上升 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31365108/)。 “许多筛查项目主要针对老年人群中的早期肿瘤,这使得为通常被诊断为晚期疾病的年轻患者寻找解决方案变得困难,”Arshad Ayyaz博士 (https://profiles.ucalgary.ca/arshad-ayyaz) 说。他是博士,生物科学系 (https://science.ucalgary.ca/biological-sciences) 助理教授,同时也是 Arnie Charbonneau 癌症研究所 (https://charbonneau.ucalgary.ca/) 的成员。 “我们仍然不知道为何越来越多年轻群体患上结肠癌,但在许多病例中,疾病只有在扩散到其他组织和器官后才被发现。在这些阶段,疾病更难治疗,患者生存率也低得多。” “我们已经能够移除结肠癌用来隐藏自己以逃避治疗的‘隐形斗篷’,”Ayyaz说,他致力于肠道研究已有20年。 免疫疗法训练患者自身的免疫系统识别并攻击肿瘤,从而减少或消除对放疗和化疗的需求。免疫疗法在治疗其他几种癌症方面取得了巨大成效,但对结肠癌却并非如此。 “只有大约15%的结肠癌对免疫疗法有反应,”Ayyaz说。“我们对这些癌症与那些无反应的癌症进行了遗传分析。” 研究中发现了一种新型癌细胞。 “那些对治疗有抵抗性的肿瘤会分泌一种蛋白质,使你的免疫系统误以为一切正常。这就像一件隐形斗篷,”他说。“所以,我们想,如果我们阻止肿瘤制造这种蛋白质,会发生什么?” 实验涉及对这类癌细胞进行基因编辑。当编码该特定蛋白质的基因被敲除后,这些细胞就变得对免疫系统可见。 结果,在将这种基因编辑与免疫疗法相结合用于小鼠模型后,肿瘤被100%根除。 “一开始我都不敢相信,”Ayyaz指出。仅仅敲除一个基因,结果就是如此黑白分明。 “即使没有免疫疗法治疗,肿瘤也缩小了,这意味着它们再也无法躲避身体的自然免疫反应了。” Ayyaz表示,这是一项非常基础的研究,距离临床应用还有相当距离。然而,这些发现可能适用于其他类型的癌症。 “免疫疗法通常对实体瘤无效,比如胰腺癌或肺癌。有可能类似的隐藏机制在其中发挥作用。我希望这一发现能大大帮助我们更好地理解这些病例,”Ayyaz说。 “目前有许多正在进行的癌症研究,每个人的研究方法都略有不同。例如,大多数努力都集中在使免疫系统更有效地对抗癌症;而像我们这样的其他人则试图找出癌症如何能在一个功能完善的免疫系统面前隐藏自己。” “当然,我们最终都在朝着同一个目标努力。”

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