这位遗传学家的逆龄技术或可帮助恢复视力

<p>卢源成（Ryan Lu）对衰老问题极为关注，尤其是与眼睛相关的衰老现象。当他走出马萨诸塞州剑桥市的怀特黑德研究所时，他的飞行员太阳镜会自动变暗以遮挡强光。他的家族中有因衰老导致失明的案例——据说他的一位中国姑姑就是因看不清来车而丧生。而卢自己通过23andMe检测也发现了黄斑变性的基因突变，这是导致老年人视力丧失的常见原因之一。强光照射也是另一个风险因素，因此他才会佩戴太阳镜。「这些眼镜能保护我，」他说，「而且看起来也很酷。」</p> <p>34岁的卢源成致力于研究能够预防与年龄相关的视力丧失的基因疗法。「我认为眼睛是研究衰老与复壮机制的绝佳系统，」他说，「关于这个话题，我可以讲上一整场报告。」我推了推阅读眼镜，凑近仔细聆听。</p> <p>卢源成在复壮科学及眼科研究领域取得了令人瞩目的成果。2018年，他在哈佛医学院攻读博士学位期间，利用一种名为「重编程」的逆龄技术修复了小鼠的视神经。他先破坏这些神经导致小鼠失明，随后向其中注入基因疗法，试图让神经恢复到年轻状态。16天后，这些神经开始重新生长，通过显微镜可以看到它们的轴突呈现出橙色的丝状结构。</p> <blockquote class="wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow"> <p style="font-size:30px"><strong>随着围绕逆龄技术的炒作不断升温，卢源成一直在实验室里寻找他所说的‘下一代复壮疗法’。</strong></p> </blockquote> <p>该实验室的负责人、长寿研究专家大卫·辛克莱记得卢源成给他发送那些照片时的情景：「他问我：‘你在这里看到了什么？’我回答说：‘我看到了未来。’」后续在带有旋转光条的测试装置中进行的实验表明，这些小鼠能够感知到环境变化，从而重新获得视力。</p> <p>今年，卢源成为小鼠设计的几乎完全相同的基因疗法进入了人体临床试验阶段。6月9日，由辛克莱共同创立、卢源成也持有少量股份的生物科技初创公司Life Biosciences宣布，已将该疗法注入一名青光眼患者的眼中。这一试验引发了巨大关注，《纽约时报》甚至称这项技术可能「改变人类命运」。X平台上的许多帖子也对此充满热情，其中一条甚至宣称「青春之泉已然出现」。</p> <p>辛克莱谈到这种现已被命名为ER-100的疗法时说：「令人惊叹的是，他学生时代开发的这项技术如今已能用于人体试验。自最初设计以来，它几乎没有任何变化。」</p> <p>「重编程」指的是在胚胎内部发生的一种逆转衰老的过程。正因如此，婴儿出生时都是幼小的状态：他们从父母那里继承的DNA已经过清理和重置。2006年，日本研究人员证明，只需引入四个被称为OSKM的关键基因，就能在实验室中触发这一过程。将这些基因加入100岁老人的细胞中，这些细胞就会变成干细胞，表现得就像来自胚胎的干细胞一样。</p> <p>这确实是一项强大的技术。但我们并不想把人变成一团干细胞原生质。卢源成找到了控制这一效应的方法——他将基因列表缩减为仅包含OSK，去掉了可能引发癌症等危险变化的M基因（即Myc基因）。他的另一个独到见解是，可以在视神经上测试「重编程」技术，因为眼睛的结构特别便于操作。</p> <p>卢源成在2020年发表于《自然》杂志上的研究成果引发了投资热潮。此后，美国的一些科技巨头纷纷投资Altos Labs和NewLimit等私营公司，致力于探索「重编程」技术及抗衰老药物。在我与卢源成交谈的那天，他上午还与中国最富有的企业家之一钟山山进行了会面。</p> <p>尽管围绕逆龄技术的炒作不断，卢源成却很少在公开场合露面。他一直忙于在实验室里寻找他所说的「下一代复壮疗法」。卢源成叹了口气，描述了过去六年里为弄清OSK真正作用而付出的艰辛努力。目前该疗法对许多类型的细胞仍具有毒性，而且他发现不同类型的细胞衰老机制也各不相同。例如，今年他就找到了一种能够保护视网膜免受自由基损害的基因——自由基是导致年龄相关性黄斑变性的主要原因。</p> <p>虽然他的前上司辛克莱认为人类寿命有望达到200岁，但卢源成并不认同这一观点。他认为随着年龄增长，身体会出现太多问题。他表示，自己基于OSK的研究更多只是概念验证，并非万能解决方案。不过这一研究确实改变了人们的认知。「六年前，人们还不敢谈论复壮技术——我们甚至不敢使用这个词，因为会遭到反对，」卢源成对我说，「但现在人们已经接受了‘确实可以逆转分子年龄’这一概念。」</p>