为什么“重编程”是目前逆转衰老最热门的途径

<div data-chronoton-summary="&lt;ul&gt; &lt;li&gt;&lt;strong&gt;重编程是抗衰老研究的新前沿：&lt;/strong&gt;科学家正在探索将细胞恢复到更年轻状态的方法，这一研究基于一项诺贝尔奖获奖发现——某些遗传因子可以将成体细胞转化为能够变成几乎任何细胞类型的干细胞。&lt;/li&gt; &lt;li&gt;&lt;strong&gt;巨额资金涌入：&lt;/strong&gt;来自尤里·米尔纳和山姆·奥特曼等亿万富翁的数十亿美元资金正支持着 Altos Labs 和 Retro Biosciences 等公司，这表明投资者对重编程在延长健康人类寿命方面的潜力充满信心。&lt;/li&gt; &lt;li&gt;&lt;strong&gt;过去的抗衰老趋势曾遭遇挫折：&lt;/strong&gt;早前围绕端粒延长和“僵尸细胞”清除的热潮，在令人失望的人体试验后逐渐消退——这提醒我们，有前景的小鼠研究并不总能转化到人类身上，而重编程也面临着同样的未经验证的飞跃。&lt;/li&gt; &lt;/ul&gt;" data-chronoton-post-id="1138829" data-chronoton-expand-collapse="1" data-chronoton-analytics-enabled="1"></div> <p>本周早些时候，专注于逆转年龄相关疾病的生物技术公司 Life Biosciences 宣布，已为第一名志愿者给药。一名青光眼患者将一项实验性治疗<a href="https://www.lifebiosciences.com/life-biosciences-announces-first-patient-dosed-in-phase-1-trial-of-er-100-for-optic-neuropathies/">直接注射到眼球中</a>。</p> <p>其想法是通过再生眼部健康神经来治疗这种可能导致视力丧失的疾病。但该试验背后的公司董事长兼联合创始人戴维·辛克莱尔希望走得更远。如果这种治疗能逆转青光眼，也许类似的疗法可以逆转其他衰老相关疾病。也许，只是也许，他们可以完全逆转衰老。</p> <p>这种方法旨在通过将细胞“重编程”到更年轻的状态来发挥作用。这是生物技术公司探索的众多策略之一，旨在减缓并逆转衰老过程。但在所有策略中，这似乎是真正开始起飞的一种。</p> <p>衰老非常复杂。随着年龄增长，我们几乎所有的生物系统都经历着<em>太多</em>的变化。科学家们试图对这些影响进行分类。2013年，一个团队发表了一篇开创性论文，描述了九个“<a href="https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(13)00645-4">衰老标志</a>”。该列表包含了许多科学家曾试图靶向的过程。但其中一些靶点多年来经历了流行与过时。</p> <p>以端粒损耗为例。端粒是我们染色体末端的DNA序列，常被比作防止鞋带末段磨损的塑料帽。当细胞分裂时，端粒会缩短，直到最终DNA变得容易受损。</p> <p>当我刚开始报道衰老问题时，端粒缩短是热门话题。端粒缩短与心脏和大脑的年龄相关疾病有关。缩短的端粒被认为是<a href="https://www.newscientist.com/article/mg21428604-100-italys-triangle-of-death-linked-to-premature-ageing/">早衰的标志</a>。2017年，生物技术公司 BioViva 的首席执行官莉兹·帕里什<a href="https://www.newscientist.com/article/mg23331072-200-a-cure-for-ageing-is-near-but-you-probably-cant-afford-it/">给自己注射了一种实验性基因疗法</a>，希望这能延长她的端粒。</p> <p>然后，它似乎突然不再流行了。研究<a href="https://www.prnewswire.com/news-releases/dementia-patients-receive-dual-gene-therapy-show-cognitive-improvements-301427335.html">仍在继续</a>，但衰老和长寿领域的所有兴奋点似乎转向了另一个标志。（帕里什也继续着自我实验；她<a href="https://x.com/ParrishLiz/status/1784568250749108405">自称</a>是“地球上基因改造程度最高的人”。）</p> <p>那个标志是细胞衰老。这发生在细胞停止分裂但尚未死亡时，进入一种“僵尸”状态，释放出会导致有害炎症的化学物质。</p> <p>衰老细胞几乎在研究的每个器官中逐渐积累，被认为会导致年龄相关损伤。为什么不定期清除它们呢？当一组科学家在2011年<a href="https://www.nature.com/articles/nature10600">在小鼠身上采用这种方法</a>时，他们发现可以延缓白内障和驼背等年龄相关疾病的发生。接受治疗的小鼠甚至看起来更年轻。</p> <p>但是，当 Unity Biotechnology 的科学家在2010年代末和2020年代初将类似方法用于骨关节炎和年龄相关眼病患者时，<a href="https://www.biospace.com/unity-shares-nearly-halved-as-lead-asset-fails-to-match-regeneron-s-eylea">结果令人失望</a>。该公司在去年5月<a href="https://www.sfgate.com/tech/article/bay-area-biotech-company-lays-off-every-worker-20311477.php">解雇了所有员工</a>，此后完全关闭。</p> <p>同样，这并不意味着针对“僵尸细胞”的抗衰老药物无效。但感觉该领域的许多人已经转向下一个目标。如今，热议话题全都围绕 <img src="https://s.w.org/images/core/emoji/17.0.2/72x72/2728.png" alt="✨" class="wp-smiley" style="height: 1em; max-height: 1em;" />重编程<img src="https://s.w.org/images/core/emoji/17.0.2/72x72/2728.png" alt="✨" class="wp-smiley" style="height: 1em; max-height: 1em;" />。</p> <p>其核心理念是将细胞恢复到年轻状态。这基于一项诺贝尔奖获奖发现：四个遗传因子可以将成体细胞转化为干细胞，后者可以被诱导发育成几乎任何其他细胞类型。</p> <p>一些有前景的小鼠研究表明，这种方法可能有助于拨回时钟。它似乎能<a href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29761584/">改善组织愈合</a>、<a href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41577329/">恢复视力</a>，甚至<a href="https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(25)00925-0">改善学习和记忆</a>。</p> <p>与所有这些研究并行的，是反复注入的数亿美元资金。2021年，我的同事安东尼奥·雷加拉多报道了<a href="https://www.technologyreview.com/2021/09/04/1034364/altos-labs-silicon-valleys-jeff-bezos-milner-bet-living-forever/?utm_source=the_checkup&amp;utm_medium=email&amp;utm_campaign=the_checkup.unpaid.engagement&amp;utm_content=*%7Cdate:m-d-y%7C*">生物技术公司 Altos Labs 的成立</a>，该公司致力于利用重编程实现年轻化。</p> <p>Altos 由亿万富翁尤里·米尔纳资助——据报道还有杰夫·贝佐斯等人——金额高达<a href="https://www.fiercebiotech.com/biotech/altos-bursts-out-stealth-3b-a-dream-team-c-suite-and-a-wildly-ambitious-plan-to-reverse">30亿美元</a>，这是生物技术初创公司此前闻所未闻的数字。其他资金雄厚的公司也在这一领域纷纷涌现。</p> <p>例如，Retro Biosciences 正在探索重编程（以及其他方法），旨在为人类寿命增加10年的健康生活。Retro 的启动得到了<a href="https://www.technologyreview.com/2023/03/08/1069523/sam-altman-investment-180-million-retro-biosciences-longevity-death/?utm_source=the_checkup&amp;utm_medium=email&amp;utm_campaign=the_checkup.unpaid.engagement&amp;utm_content=*%7Cdate:m-d-y%7C*">OpenAI 的山姆·奥特曼提供的1.8亿美元</a>支持。上个月，该公司<a href="https://www.retro.bio/blog/fundraise-2026">宣布估值达18亿美元</a>。</p> <p>另一家由亿万富翁支持的探索重编程的生物技术公司 NewLimit 表示，它已