GLP-1药物导致小鼠体重减轻并逆转抑郁样行为

# Ozempic 对肠-脑轴的作用 来源：https://www.psychologytoday.com/au/blog/mood-by-microbe/202606/what-ozempic-does-to-the-gut-brain-axis > “我一直在服用 Ozempic 来减肥，但现在我想和朋友们一起去远足、打羽毛球。”——Bob Janke 研究人员欣喜地发现，Ozempic 和其他 GLP-1 药物能帮助患者减轻体重。但还有一个意想不到的额外好处：一些抑郁患者的情绪开始好转。由东南大学姚红红领导的研究人员认为他们找到了原因。他们通过拼凑多项相关观察结果，解开了这个谜团。 （请允许我提前为下文将要出现的一堆拗口的细菌名称道歉。但这故事引人入胜，你其实不需要记住这些角色的名字也能理解剧情，所以请坚持看下去。） ## GLP-1 与你的肠道：有何关联？ 当 Ozempic、Wegovy 和 Trulicity 等 GLP-1 药物被注射后，它们会抵达肠道。这并不意外；毕竟 GLP-1 药物作用于肠道，让你产生饱腹感。毕竟，你身体自身也正是在这里产生 GLP-1 的。 然而，研究人员最有趣的发现之一，是患有重度抑郁或焦虑症的人，其天然的 GLP-1 水平显著较低。这是谜题的第一块拼图。 在小鼠身上进行测试时，GLP-1 药物不仅让它们减轻体重，还逆转了类似抑郁的行为。因此，较高的 GLP-1 似乎起到了抗抑郁的作用，这与第一块拼图完美吻合。（小鼠虽然不能完全代替人类，但在抑郁和焦虑的研究中却出奇地有用。科学家不应该拟人化，但如果你看到一只表现出“类似抑郁行为”的小鼠，你大概一眼就能认出来。不过，小鼠毕竟不是人类，请记住这一点。） 身体释放的每种激素都有对应的受体。GLP-1 也不例外。它的受体被简洁地命名为 GLP-1R。有趣的是，研究人员发现，如果阻断 GLP-1R，小鼠不再减重——但它们仍能逆转抑郁。这意味着，导致体重减轻的因素似乎与精神状态的改变无关。这是一个重大的剧情转折，也是一块重要的拼图。 更引人注目的是，在无菌小鼠身上，抑郁并没有被逆转。无论 GLP-1 在起什么作用，显然都与微生物有关。没有微生物，就没有抗抑郁效果。随后，研究人员利用基因组测序观察 GLP-1 对肠道微生物组的影响，他们发现 *Lactobacillus delbrueckii* 显著富集。最后一块拼图以一种微生物的形态出现了。 研究人员表示：“我们证明了利拉鲁肽（一种相关的 GLP-1 药物）直接促进了 *Lactobacillus delbrueckii* 的生长。”他们表明，利拉鲁肽帮助这种细菌产生内源性大麻素，其作用有点像大麻，能够减轻压力对杏仁核和下丘脑的影响。换句话说，GLP-1 帮助肠道微生物制造自产的“情绪提升剂”。 这些令人惊叹的结果大多属于相关性。为了确证因果关系，研究人员将 GLP-1 小鼠的粪便移植给了其他抑郁小鼠。你我可能不会为收到小鼠粪便而高兴，但小鼠却很喜欢。和数量惊人的其他动物一样，小鼠是食粪动物，即吃粪便。接受 GLP-1 小鼠粪便的抑郁小鼠，情绪显著好转。 当研究人员直接给抑郁小鼠喂食 *L. delbrueckii* 时，也观察到了同样的抗抑郁效果。这使 *L. delbrueckii* 成为一种精神益生菌：一种能改善情绪的微生物。*L. delbrueckii* 最常见的亚种是 *L. bulgaricus*。现在我们可以告诉你如何获得这些好东西。最佳途径是通过活发酵食品，比如酸奶、开菲尔和奶酪。这些食物甚至可能有助于降低胆固醇和抗癌。 （不过，它在你的尿道中却是一种病原体。嘿，它只是一种微生物，不是超级英雄。） ## 综合分析：GLP-1 与微生物组 这并非首次发现 GLP-1 药物会影响微生物组。最近一项由 Sylwia Małgorzewicz 领导的波兰研究发现，人类和小鼠体内的 *Akkermansia* 和 *Ruminococcus* 物种增加。这些微生物与新陈代谢的改善有关。 有趣的是，尽管所有 GLP-1 药物都对肠道微生物组产生影响，但每种药物都有略微不同的效果。例如，度拉糖肽似乎对微生物组的影响比司美格鲁肽更好。医生或许应该在选择合适的 GLP-1 药物之前，先给患者做一个简短的心理评估。 或许很难记起，但 GLP-1 药物最初是为 2 型糖尿病患者设计的。而在这方面，也存在一个微生物学角度。2 型糖尿病患者的肠道微生物发生改变，其中 *Bifidobacterium*（一种我们婴儿时期肠道中的重要居民）减少。这种菌属会随着年龄增长（以及停止喝奶）而逐渐减少，但在糖尿病患者中减少得更快。有趣的是，在饮食中摄入更多纤维的人，不仅增加了有益微生物，还增加了自身 GLP-1 的产量，并降低了因肥胖引起的胰岛素抵抗。 这意味着，Ozempic 的至少部分效果可以通过几勺酸奶获得。它既美味又便宜得多。 参考文献 Bian, Liang, Yang Cai, Yuan Zhang, et al. “Microbiota-Driven Gut-Brain Signaling Underlies Antidepressant Effects of a GLP-1 Analog.” *Cell Host & Microbe* 34, no. 6 (2026): 1000-1017.e5. Nami, Yousef, Anahita Barghi, Mahsa Sadeghi, Tara Farhadi, and Babak Haghshenas. “Lactobacillus Delbrueckii: A Functional Powerhouse in Dairy Fermentation and Emerging Probiotic Applications.” *Food Science & Nutrition* 14, no. 2 (2026): e71546. Gofron, Krzysztof Ksawery, Andrzej Wasilewski, and Sylwia Małgorzewicz. “Effects of GLP-1 Analogues and Agonists on the Gut Microbiota: A Systematic Review.” *Nutrients* 17, no. 8 (2025): 1303. Zeng, Yuan, Yifan Wu, Qian Zhang, and Xinhua Xiao. “Crosstalk between Glucagon-like Peptide 1 and Gut Microbiota in Metabolic Diseases.” *mBio* 15, no. 1 (n.d.): e02032-23.