@ScienceMagazine: 历史上，由于毒性担忧，能与其靶标形成共价键的药物候选物曾被回避。如何……

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摘要

一项新的《科学》研究报告了一种简化的途径，以获取一种尚未充分探索的共价弹头类型，该类型具有调节得当的反应性，从而能够在药物发现中实现实际应用。

能与其靶标形成共价键的药物候选物在历史上曾因毒性担忧而被回避。然而，现在具有可控反应性的共价药物被认为是前景光明的药剂，它们兼具可控的安全性和显著的优势，包括增强的效力、延长的靶标驻留时间以及能够作用于难治靶标。 这一转变反映在近期共价药物的批准上，特别是那些靶向蛋白质磷酸化酶（激酶）和癌症驱动因素（如致癌蛋白KRAS）的药物。这类药物的核心特征是有一个“弹头”，与靶蛋白中的氨基酸残基反应形成共价键。然而，具有药物特性且化学上可行的反应性基团库仍然有限。 在一项新的《科学》研究中，研究人员报告了一种简化的途径，以获取一种尚未充分探索的弹头类型，该类型具有调节得当的反应性，并且可以在合成的后期阶段连接到复杂的支架上，从而在药物发现中实现实际应用。 了解更多信息，请参阅新的#SciencePerspective：https://scim.ag/4gZKvqa
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缓存时间: 2026/07/30 09:50

过去，能够与靶标形成共价键的药物候选分子因毒性问题而一度被避免使用。然而，如今具有可控反应活性的共价药物已被公认为兼具可控安全性与显著优势的有前景药物，包括增强药效、延长靶标滞留时间以及攻克难治靶点。

这一转变体现在近期获批的共价药物上，尤其针对蛋白磷酸化酶（激酶）以及致癌蛋白KRAS等癌症驱动因子。这类药物的核心特征在于其“弹头”能与靶标蛋白中的氨基酸残基反应形成共价键。然而，目前具有药物相似性、化学可及的反应性基团种类仍然有限。

在一项新的《科学》研究中，研究人员报告了一种简化途径，可获取一种具有良好反应活性的未被充分探索的弹头类型，该弹头可在合成后期附加到复杂分子骨架上，从而在药物发现中实现实际应用。

了解更多内容请参阅新一期#SciencePerspective: https://scim.ag/4gZKvqa

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