UCLA 发现首款可修复脑损伤的中风康复药物(2025)
摘要
UCLA 研究人员研发了 DDL-920,这是一种可在小鼠体内模拟中风康复效果的药物,相关成果发表于 Nature Communications。这一突破靶向副球蛋白神经元,旨在恢复伽马振荡并改善运动控制。
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# UCLA 发现首款可修复脑损伤的卒中康复药物
来源:https://stemcell.ucla.edu/news/ucla-discovers-first-stroke-rehabilitation-drug-repair-brain-damage
UCLA Health 的一项新研究发现了一种据研究人员称可在模型小鼠中完全重现物理卒中康复效果的药物,这是首款此类药物。
发表于《自然·通讯》(Nature Communications) 的研究成果(https://www.nature.com/articles/s41467-025-57860-0.epdf?sharing_token=7cYy0AyzY1kKLZzVHfGt-tRgN0jAjWel9jnR3ZoTv0O38tmFtH8g691c9xGkvQANf5ikxYG0bzMpy9kQ2lma-OTD7kZCZIBacSjUbJcs959GJW-aWiBa5K2z8FA6UsI2zGVnxr0Yym4Xug69D-Uq9gBfkAZpldkvgh3g-QQH9EE%3D),测试了两种候选药物,这些药物源自他们对康复对大脑影响机制的研究,其中一种药物在小鼠卒后运动控制方面产生了显著恢复效果。
卒中是成人残疾的首要原因,因为大多数患者无法完全从卒中后遗症中恢复。卒中康复领域目前尚无药物可用,卒中患者必须接受物理康复治疗,但疗效仅属中等。
“我们的目标是让卒中患者能够服用一种药物,产生康复的效果,”该研究的主要作者、UCLA 神经病学教授兼主席 S. Thomas Carmichael 博士(https://www.uclahealth.org/providers/stanley-carmichael)说道。“卒中后的康复在实际效果上受限,因为大多数患者无法维持卒中康复所需的康复强度。”
“此外,卒中康复与医学的其他大多数领域不同,后者有治疗疾病的药物——例如心脏病学、传染病或癌症,”Carmichael 表示。“康复是一种已存在几十年的物理医学方法;我们需要将康复推进到分子医学时代。”
在该研究中,Carmichael 及其团队试图确定物理康复如何改善卒中后的脑功能,以及他们能否研发出能产生同样效果的药物。
通过对实验室小鼠卒中模型和卒中患者的研究,UCLA 研究人员发现,卒中会导致远离卒中损伤部位的脑连接丢失。位于卒中部位远处的脑细胞会与其他神经元断开连接。结果,大脑网络无法协同激活以执行运动和步态等功能。
UCLA 团队发现,卒中后丢失的部分连接存在于一种被称为 parvalbumin 神经元的细胞中。这种神经元有助于产生一种名为 gamma 振荡的脑节律,它将神经元连接在一起,使其形成协调网络以产生如运动等行为。卒中会导致大脑丧失 gamma 振荡。无论是实验室小鼠还是人类,成功的物理康复都能使 gamma 振荡回归大脑,并且在小鼠模型中,修复了 parvalbumin 神经元丢失的连接。
随后,Carmichael 及其团队确定了两种可能在卒中后产生 gamma 振荡的候选药物。这些药物专门用于兴奋 parvalbumin 神经元。
研究人员发现,其中一种药物 DDL-920,由共同撰写该研究的 Varghese John 在 UCLA 实验室开发,在小鼠的运动控制方面产生了显著恢复。
这项研究有两个主要的影响领域:首先,它确定了大脑中康复效应背后的脑基质和回路。其次,该论文在此康复脑回路中确定了一个独特的药物靶点,通过模拟物理康复的主要作用来促进恢复。
在对 DDL-920 进行人体试验之前,还需要进一步研究以了解其安全性和有效性。
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