绝经后卵巢竟依然活跃，科学家正试图探究其原因

# 绝经后的卵巢依然异常活跃，科学家正试图探究其原因 来源：https://www.wired.com/story/ovary-activity-after-menopause/ 当弗朗西斯卡·邓肯决定研究绝经后卵巢的状况时，她原以为不会发现什么有趣的东西。在女性生育期（https://wired.com/tag/fertility），卵巢极具动态性，其形态和功能在整个周期中每日变化。但绝经后，随着卵子储备减少、激素分泌减弱，卵巢通常被视为不过是两个空囊（https://www.instagram.com/reels/DMQg_xSIkH5/）。 “我原以为它只是静止在那里，”西北大学的生殖生物学家邓肯说。她此前研究绝经后卵巢，仅是作为一项追踪全身细胞衰老过程（https://www.wired.com/story/how-to-close-the-gender-health-gap/）的项目的一部分。 然而，邓肯发现衰老的卵巢远非停滞不前。当分析50至75岁绝经后女性卵巢（https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.03.26.714635v1.full）的蛋白质构成时，她的团队发现，不同年龄段卵巢的分子特征存在显著差异。最年长卵巢的分子层面与60或70岁的器官截然不同。她感到震惊。“很明显，某些变化仍在发生，”邓肯说。 那么问题来了：究竟在发生什么？ 一波新的发现正迫使研究人员重新审视卵巢——它不再被视为一个有保质期的“卵子工厂”，而是一个影响女性整体健康（https://www.wired.com/story/jennifer-garrison-menopause-aging-longevity/）、并可能塑造远在生育期之后衰老轨迹（https://www.wired.com/story/inside-the-perimenopause-industrial-complex/）的器官。研究人员刚开始理解的是，绝经后卵巢的变化究竟是有害、有益，还是两者兼有且随时间推移而演变。 这并非卵巢在维持健康方面的作用首次被低估。几十年来，外科医生在子宫切除术中会摘除（https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12028788/）健康的卵巢，认为它们除了增加癌症风险外别无他用。但二十年前，越来越多的证据表明（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16055568/），摘除健康的卵巢实际上损害女性的整体健康，导致痴呆（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17761551/）、心血管疾病（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19034050/）和过早死亡（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23635669/）的风险增加。 然而，由于卵巢历来主要被理解为生殖器官，相关研究在很大程度上忽略了生育功能衰退后可能发生的事情。“我们甚至不太清楚绝经前卵巢在生育之外的功能，”卵巢衰老专家、目前处于保密状态的一家女性健康生物技术公司的创始人詹妮弗·加里森说。她补充道，绝经后，我们对卵巢的认识基本上仅限于“它很重要”。 例如，生物学家数十年来一直知道，绝经后卵巢仍继续产生激素（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17519304/），包括睾酮和少量雌激素。但关于这些激素的临床意义仍存在争议。而且，激素只是一个复杂信号系统的一部分。 通常认为，绝经后卵巢产生的激素有助于维持性欲、骨骼和肌肉健康等，尽管目前尚不清楚绝经后卵巢产生的相对少量的激素对这些效应贡献有多大。多项研究表明，接受卵巢切除术的女性预后比未切除者更差，尤其是在自然绝经前摘除卵巢的情况。 芝加哥伊利诺伊大学的波琳·马基最近的脑成像研究（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39026459/）显示，即使绝经后循环系统中低水平的雌激素也可能产生影响：雌激素水平较高的女性在执行记忆任务时，其记忆回路功能更佳。这些雌激素从何而来——以及卵巢贡献了多少——尚不明确。证据表明，绝经后大脑会重组，可能（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27178194/）是为了补偿下降的雌激素水平。马基假设卵巢信号可能有助于这种适应，并且激素治疗可能改变卵巢、身体循环雌激素和大脑之间的关系。 残余激素生产的重要性可能会随时间推移而降低。不过，梅奥医院的流行病学与神经病学教授沃尔特·罗卡表示，这并不意味着卵巢变得不重要。 “在被证伪之前，我深信即使绝经后摘除卵巢也是不可取的，”他说，但卵巢癌风险增加的女性例外。 绝经后这种重要性究竟持续多久，仍是一个悬而未决的问题，更年期学会的医学主任斯蒂芬妮·法比恩说。她还表示，目前尚不清楚答案因人而异的程度有多大。“我们仍有巨大的知识空白，”她说。 邓肯的工作暗示了绝经后卵巢重要性可能随时间变化的一个原因。在分析人类卵巢时，团队发现较年长卵巢的蛋白质模式表明，卵巢变成了一个更具炎症性的环境。为了更好地理解可能驱动这些变化的因素，他们更仔细地观察了小鼠的卵巢。这项于六月发表在《分子人类生殖》（https://academic.oup.com/molehr/article/32/2/gaag038/8705536?login=true）杂志上的研究表明，卵巢在绝经后可能最终会获得一个全新的身份。 团队比较了两个月大（生育期）、十八个月大（生育衰老期）和二十四个月大（生育后期）小鼠的卵巢，发现随着时间的推移，与炎症和免疫活性相关的基因变得活跃得多。卵巢中的免疫细胞数量也增加了。虽然关于小鼠的研究并不总能直接适用于人类，但这可能有助于解释邓肯在人类卵巢中观察到的分子变化。 “我们认为许多这些变化可能会使卵巢更容易患上与年龄相关的疾病，如卵巢癌，”巴克衰老研究所的衰老研究员比尔吉特·希林说，她曾与邓肯合作进行人类卵巢研究，该研究已作为预印本（https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.03.26.714635v1.full）发表。绝经后，多种疾病的风险（https://womenshealth.gov/menopause/menopause-and-your-health）会上升，包括中风、心脏病和骨质疏松症。 其他器官也会随时间发生免疫重塑，但卵巢的衰老远早于大多数其他器官。邓肯的工作提出了一个问题：在某个时刻，保留卵巢的益处是否会被风险超越？随着衰老的卵巢变得更加炎症化，她怀疑它可能开始向身体其他部分发送炎症信号。 戴维·佩潘正在探究另一种可能性：随着含有发育中卵子的卵泡消失，卵巢也可能重新组织以维持激素生产。马萨诸塞州总医院和哈佛医学院的生殖生物学家佩潘发现，在猫接受实验性基因治疗（阻止其卵泡成熟）多年后，它们仍能完全正常水平地产生雌激素、睾酮和抑制素。 卵泡驱动了生殖周期中的大部分激素生产；没有它们，激素水平本应下降。在他公开（https://www.youtube.com/watch?v=B81PulhhxeQ）但尚未发表的初步工作中，佩潘的团队发现，当最终摘除卵巢时，卵巢中的其他细胞——基质——似乎接管了激素生产。小鼠的初步研究也显示出类似效果。佩潘认为，他可能触及了一个自然机制，该机制在卵泡减少时有助于维持激素生产。长期以来一直有假说（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6245577/）认为基质可能负责人类卵巢部分绝经后的激素生产。 他说，雌激素并非唯一在更年期发挥作用的激素。“我们对更年期时其他卵巢激素如何影响健康知之甚少，”他说。“这不是一个死亡的器官。”