最有希望的埃博拉疫苗已在货架上闲置15年

# 最具前景的埃博拉疫苗，已在货架上闲置15年 来源：https://www.wired.com/story/ebola-vaccine-sitting-on-shelf-for-15-years/ 发烧是首批感染新型邦迪布焦亚（Bundibugyo）埃博拉毒株（https://www.wired.com/tag/ebola/）的食蟹猕猴在得克萨斯州附近岛屿上的高防护实验室中出现的最初症状。随后它们出现体重下降、直肠出血和流鼻血，而穿着防护服的科学家正在采血，观察猴子的免疫系统如何竭力抵抗这种攻击性极强的病毒。 但三只接种了针对这种研究不足的毒株的新型疫苗的猴子，没有表现出任何疾病症状。而它们未接种疫苗的同伴中，最终有三分之二死亡。 那是2011年，病毒学家托马斯·盖斯伯特（Thomas Geisbert）开发这种疫苗的工作已经完成。如果这种疫苗能保护灵长类动物免受邦迪布焦亚埃博拉毒株（https://www.wired.com/story/how-trumps-aid-cuts-are-fueling-the-ebola-outbreak/）的侵害，那么它极有可能也能保护人类。然而，尽管刚果民主共和国和乌干达目前疫情肆虐（https://www.wired.com/story/us-researchers-ebola-trump-cut-their-funding/），盖斯伯特这种前景看好的疫苗却完全没有投入使用——甚至没有进行过人体试验——因为缺乏资金和兴趣。 而要测试其安全性和有效性可能需要数月时间，即便邦迪布焦亚病毒正在造成广泛的痛苦。“我们的rVSV邦迪布焦亚疫苗就放在架子上，”盖斯伯特说，他是加尔维斯顿得克萨斯大学医学分校的免疫学教授。重组水疱性口炎病毒（rVSV）疫苗利用该病毒的一种无害版本，将身体对抗疾病所需的遗传指令传递进去。 目前在中非和东非爆发的疫情中，已有数百人感染（https://www.who.int/emergencies/alert-and-response），约200人死亡。公共卫生官员一直在争分夺秒地开发疫苗，世界卫生组织认为盖斯伯特的疫苗是最有前景的候选疫苗。 盖斯伯特的工作始于21世纪初，最初是一个针对其他埃博拉毒株的防御项目。“9·11”事件之后，由于担心恐怖分子可能将埃博拉病毒及类似病原体用作生物武器（苏联在冷战期间曾研究过这一点），美国陆军提供了资金来开发针对这种病毒的疫苗。 他在2003年的首个重大突破发现，猴子只需注射一针他开发的疫苗就能免受埃博拉病毒的侵害。但当盖斯伯特在几年后首次发表研究结果时，他发现商业兴趣寥寥。 “当时全球根本没有埃博拉疫苗的市场，”他说。“这东西不赚钱，没人真正愿意接盘。” 这部分促使盖斯伯特研究这种疫苗是否能保护猴子免受不同毒株的侵害，这样开发和量产疫苗会更便宜、更容易。他测试（https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2704787/）了一种针对四种已知危害人类的埃博拉病毒中的三种的混合疫苗，获得成功，并于2009年发表了结果。 让这些疫苗走出实验室的兴趣在2013年至2016年埃博拉疫情期间（https://www.wired.com/story/post-ebola-syndrome/）达到了临界点，当时最常见的扎伊尔（Zaire）毒株在西非感染了28600人，致死11300人。病毒的快速传播和高死亡率引发了一场疫苗研发竞赛。其中就包括制药巨头默克公司开发的一种疫苗，这在一定程度上得益于盖斯伯特的研究。这种名为Ervebo的疫苗以“环形”方式部署，对感染者的接触者进行接种，从而形成一道缓冲带，限制病毒传播。 这种疫苗的成功使盖斯伯特入选《时代》杂志的“埃博拉斗士”，该杂志在2014年将其评为年度人物。 但盖斯伯特的初步研究遗漏了一种埃博拉毒株——邦迪布焦亚毒株，因为其致死率较低，且仅引起过三次疫情。其中包括2012年在刚果民主共和国爆发的一次疫情，约三个月内导致30人死亡，但由于接触追踪和隔离，疫情很快得到控制。 “我们当时认为那可能是最不可能出现的毒株，”盖斯伯特说。“我们猜错了。” 出于对这一知识空白的担忧，他在2011年决定修改一种疫苗，从而导致了食蟹猕猴的研究。在同一项研究中，他还最终测试了现有的埃博拉疫苗混合剂对邦迪布焦亚毒株的效果，但它们并未提供100%的保护。 盖斯伯特说，如果2012年的疫情发生在扎伊尔毒株大规模爆发之后，制药公司可能会更热衷于将保护邦迪布焦亚毒株的疫苗商业化。 但随着当前疫情在规模和范围上与2013年至2016年的疫情相当，追赶的努力正在加速。盖斯伯特猜测，世卫组织对Ervebo的经验是他们青睐他的候选疫苗的原因之一，这种疫苗基本上就是“邦迪布焦亚版Ervebo”，他说。 世卫组织还注意到，一种针对埃博拉苏丹毒株的类似rVSV疫苗在2025年的一次环形接种试验中取得了成功。 这种基于rVSV的邦迪布焦亚候选疫苗适合环形接种，这一点得到了一项2023年研究的支持，该研究表明，即使猴子在接触病毒后才接种疫苗，大多数也能得到保护。这对于环形接种的有效性至关重要。尽管研究人员在猴子接触病毒后20分钟这一不现实的时间内就为其接种了疫苗，但这一概念验证使其有别于Moderna和牛津大学正在开发的候选疫苗。 “自2023年那项研究以来，实际上并没有太大的进展，因为我们没想到会遇到那种毒株，而且历史上它的死亡率也较低，”该论文的第一作者考特妮·伍尔西（Courtney Woolsey）说（盖斯伯特是合著者），她是得克萨斯大学医学分校的助理教授。 “没人真正靠这些疫苗赚钱，”她补充道，“因此，要将这些不太可能盈利的疫苗向前推进，资金障碍也很大。” 非营利组织流行病防范创新联盟（CEPI）已提供高达320万美元的资金，用于准备和开始测试生产盖斯伯特疫苗所需的材料，这将是迈向人体试验的第一步。 用于对抗扎伊尔毒株的rVSV疫苗“拥有广泛的安全数据和先前的监管经验，如果证明成功，可能有助于加快审批路径，”CEPI的丝状病毒疾病项目负责人瑞秋·博纳维茨（Rachael Bonawitz）通过电子邮件告诉《连线》杂志。她补充道，开发者还可以利用现有的生产流程。 “即使这次疫情用不上，希望也能有可用于人体的临床材料，为下一次疫情做好准备，”盖斯伯特说，“因为它很可能还会再次出现。” 尽管前景看好，但他的疫苗仍有可能无效。由于刚果民主共和国的资源紧张，以及获取和将冷藏血液运回美国的后勤与官僚程序的复杂性，科学家们一直无法获得活体邦迪布焦亚病毒样本用于测试。虽然科学家认为当前的毒株与之前引起疫情的毒株大约有98%的相似性，但那未知的2%带来了风险，即疫苗可能不如对之前毒株那样有效。 “当你查看序列时，差异并不大到我会预测会有问题，但没有什么事是万无一失的，”盖斯伯特说。 位于纽约的国际艾滋病疫苗倡议组织（IAVI）将准备将这种候选疫苗投入生产。这家非营利生物医学研究组织专注于开发全球性疾病的疫苗，而这些疾病缺乏商业开发的动力。 “接力棒已经交出去了，我只需静观其变，希望它能奏效，不管是我的疫苗，还是别人的疫苗，”盖斯伯特说。